[發明專利]UsiRNA復合物

有效

• 申請號: 200980148743.0
• 申請日: 2009-12-03
• 公開（公告）號: CN102239259A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 邁克爾·V·滕普林;納仁德拉·K·韋什;巴里·A·波利斯基;邁克爾·E·休斯頓
• 申請（專利權）人: 瑪瑞納生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7088
• 代理公司: 隆天國際知識產權代理有限公司 72003
• 代理人: 吳小瑛;任曉華

1.一種核酸，所述核酸包含有義鏈和反義鏈以及具有15至24個堿基對的雙鏈區，其中所述有義鏈5’端的最后三個位置中的任一個或更多個位置被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據。

2.根據權利要求1所述的核酸，其中所述核酸還包括所述有義鏈3’端的最后兩個位置中的一個或兩個被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據的核酸。

3.根據權利要求1所述的核酸，其中所述核酸還包括所述反義鏈3’端的最后兩個位置中的一個或兩個被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據的核酸。

4.一種核酸，所述核酸包含有義鏈和反義鏈以及具有15至24個堿基對的雙鏈區，其中所述反義鏈5、6、7以及8位中的一個或更多個位置被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據，其中所述反義鏈的位置從所述反義鏈5’端的1位開始計數。

5.根據權利要求4所述的核酸，其中所述核酸還包括所述有義鏈3’端的最后兩個位置中的一個或兩個被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據的核酸。

6.根據權利要求4所述的核酸，其中所述核酸還包括所述反義鏈3’端的最后兩個位置中的一個或兩個被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據的核酸。

7.根據權利要求1-6任何一項所述的核酸，其中所述雙鏈區具有19或20個堿基對。

8.根據權利要求1-6任何一項所述的核酸，其中所述有義鏈和所述反義鏈各自的長度為21或22個核苷酸單體。

9.根據權利要求1-6任何一項所述的核酸，其中所述核酸具有平端或3’端懸端。

10.根據權利要求1-6任何一項所述的核酸，其中所述反義鏈具有含至少15個連續核苷酸單體的區域，所述15個連續核苷酸單體與SEQ?ID?NO：12、34、56、78、100、124或147的任何15個連續的核苷酸單體相對應。

11.一種核酸，所述核酸包含有義鏈和反義鏈以及具有25至40個堿基對的雙鏈區，其中所述反義鏈3’端的最后一個位置和所述有義鏈3’端的最后一個位置被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據。

12.根據權利要求11所述的核酸，其中所述反義鏈3’端的最后兩個位置被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據。

13.一種核酸，所述核酸包含有義鏈和反義鏈以及具有25至40個堿基對的雙鏈區，其中所述有義鏈的21、22以及23位中的一個或更多個位置被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據，其中所述有義鏈的位置從所述有義鏈5’端的1位開始計數。

14.一種核酸，所述核酸包含有義鏈和反義鏈以及具有25至40個堿基對的雙鏈區，其中所述反義鏈的18、19、20、21以及22位中的一個或更多個位置被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據，其中所述有義鏈的位置從所述反義鏈3’端的1位開始計數。

15.根據權利要求13或14所述的核酸，所述核酸還包括所述反義鏈3’端的最后兩個位置中的一個或兩個被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據的核酸。

16.根據權利要求13或14所述的核酸，所述核酸還包括所述有義鏈3’端的最后兩個位置中的一個或兩個被相同或不同的羥甲基取代的核苷酸單體占據的核酸。

17.根據權利要求11、13或14所述的核酸，其中所述反義鏈具有含至少15個連續核苷酸單體的區域，所述15個連續核苷酸單體與SEQ?ID?NO：169、185、201、217或233的任何15個連續的核苷酸單體相對應。

18.根據權利要求1-6和11-14任一項所述的核酸，其中所述羥甲基取代的核苷酸單體為2’-3’-開環-核苷酸單體。

19.根據權利要求1-6和10-13任一項所述的核酸，其中所述羥甲基取代的核苷酸單體選自下述單體D、F、G、H、I或J：

其中，R選自氫、烷基、膽固醇衍生物、熒光團、多胺、脂肪酸、氨基酸、糖以及多肽，

其中堿基為任何嘌呤、嘧啶或它們的衍生物或類似物。