[發(fā)明專利]營(yíng)養(yǎng)組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980148620.7
• 申請(qǐng)日: 2009-12-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102238947A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-11-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 染川慎治;三根智幸;林直樹(shù)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 味之素株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/201
• 分類號(hào): A61K31/201;A23L1/30;A23L1/305;A61K31/198;A61K31/202;A61K31/355;A61K31/375;A61K31/4172;A61K33/04;A61K33/30;A61K38/00;A61P3/02;A61P3/06
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 龐立志;高旭軼

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及作為腎疾病患者用有用的營(yíng)養(yǎng)組合物，更詳言之，涉及含有特定的脂肪酸和氨基酸、或進(jìn)一步含有大豆蛋白質(zhì)形成的、對(duì)伴隨腎疾病的低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、炎癥或動(dòng)脈硬化等的預(yù)防或改善有用的營(yíng)養(yǎng)組合物。

背景技術(shù)

腎疾病有腎炎綜合征、腎病綜合征等炎癥性腎疾病、或動(dòng)脈粥樣硬化栓塞性腎疾病、腎靜脈血栓癥等血管障礙性疾病、起因于糖尿病的糖尿病性腎病等。在上述腎疾病患者中，多數(shù)確認(rèn)有營(yíng)養(yǎng)不良、即低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)成為左右腎疾病患者的預(yù)后的重要因子。另外，如果上述疾病、出血、心衰等導(dǎo)致的對(duì)腎臟的血流量不足、前列腺肥大等導(dǎo)致的尿路梗阻、腎臟損傷等導(dǎo)致的腎功能降低，則引起急性或慢性腎衰，為了維持生命必須進(jìn)行人工透析。經(jīng)透析導(dǎo)入的患者中，低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)（Malnutrition）、慢性炎癥狀態(tài)（Inflammation）及動(dòng)脈硬化（Atherosclerosis）彼此相關(guān)產(chǎn)生不良影響的被稱為MIA綜合征的狀態(tài)成為問(wèn)題。進(jìn)一步，有報(bào)告稱作為炎癥的指標(biāo)之一的血中C-反應(yīng)蛋白（CRP）濃度在透析導(dǎo)入時(shí)為0.2mg/dL以上時(shí)，該值越高則死亡的危險(xiǎn)越增大（非專利文獻(xiàn)1）。但是，現(xiàn)狀是尚未確立適合上述患者的治療方法，只是通過(guò)對(duì)各患者實(shí)施最適合的透析、即最佳透析量的決定或透析液中的內(nèi)毒素的除去來(lái)進(jìn)行處置。

針對(duì)上述腎疾病患者的低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，優(yōu)選通過(guò)補(bǔ)給營(yíng)養(yǎng)的改善，在炎癥持續(xù)的狀態(tài)下，發(fā)生食欲降低、體蛋白質(zhì)分解、蛋白異化亢進(jìn)、蛋白同化降低、細(xì)胞因子導(dǎo)致的代謝亢進(jìn)等各種生體反應(yīng)，所以在通常的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)給中無(wú)法期待充分的改善效果。

迄今為止，作為腎疾病患者用醫(yī)療用制劑，與廣泛應(yīng)用類型的流食相比，開(kāi)始使用減少了蛋白質(zhì)、磷、鉀、鈉、水分的量的制劑。另外，作為腎衰用氨基酸制劑，市售有包含大量必需氨基酸的“Amiyu顆粒”、“Neoamiyu”（味之素制藥制）等，但不包含對(duì)于補(bǔ)給能量或抑制炎癥重要的營(yíng)養(yǎng)素即脂質(zhì)，利用上述醫(yī)療用制劑，沒(méi)有確認(rèn)明確的炎癥改善。

另一方面，有報(bào)告指出在利用透析患者的預(yù)試驗(yàn)中，通過(guò)將含有427mg二十碳五烯酸及244mg二十二碳六烯酸的魚(yú)油膠囊給予12周，血中的CRP濃度降低（非專利文獻(xiàn)2），但上述魚(yú)油膠囊中不含蛋白質(zhì)，沒(méi)有確認(rèn)低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善。另外，報(bào)告了將1.2g的ω－3系脂肪酸給予11名透析患者12周，結(jié)果，沒(méi)有確認(rèn)CRP降低及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善?(非專利文獻(xiàn)3)。進(jìn)一步，二十碳五烯酸等的ω－3系脂肪酸在風(fēng)味方面有問(wèn)題，所以在配合高濃度時(shí)，應(yīng)當(dāng)考慮依從性降低的危險(xiǎn)以及有可能因其血小板凝集抑制作用而出血傾向。因此，僅通過(guò)ω－3系脂肪酸則無(wú)法期待透析患者的炎癥抑制及低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的改善效果，暗示必須與其他營(yíng)養(yǎng)素組合使用。

另外，對(duì)伴隨低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)和炎癥的透析患者，給予4周脂肪酸中的ω－6系脂肪酸/ω－3系脂肪酸的比為1.6的營(yíng)養(yǎng)組合物，結(jié)果沒(méi)有確認(rèn)顯著性的CRP降低或體重增加（非專利文獻(xiàn)4）。本文獻(xiàn)中記載的組合物的蛋白質(zhì)含量多，為3.8g/100kcal，難以用于有蛋白質(zhì)攝取限制的患者。進(jìn)一步，上述組合物不含游離氨基酸，硒或鋅含量也少，所以也暗示了它們的重要性。

針對(duì)于此，專利文獻(xiàn)1中公開(kāi)了含有蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物、維生素、無(wú)機(jī)物及L－精氨酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。但是，如果L－精氨酸導(dǎo)致過(guò)量地產(chǎn)生一氧化氮（NO），則有可能引起低血壓，所以必須考慮長(zhǎng)期給予本營(yíng)養(yǎng)組合物。另外，專利文獻(xiàn)2中公開(kāi)了含有相對(duì)于ω－3系脂肪酸的ω－6系脂肪酸的重量比為0.1～3.0的混合油、含支鏈氨基酸的氨基酸、β－胡蘿卜素、維生素C、維生素E及硒等抗氧化劑的、以惡病質(zhì)和/或食欲不振的患者為對(duì)象的組合物。但是，腎疾病患者的情況下，與健康者不同，擔(dān)心維生素A或維生素C大量給予導(dǎo)致副作用出現(xiàn)，本組合物中它們的含量難說(shuō)是適合腎疾病患者的量。

呈現(xiàn)低蛋白質(zhì)血癥等低營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的腎疾病中，期待考慮蛋白質(zhì)補(bǔ)給的營(yíng)養(yǎng)組合物，在非專利文獻(xiàn)5中，記載了攝取大豆蛋白質(zhì)時(shí)，腎臟的腎小球?yàn)V過(guò)率、腎血漿流量及白蛋白的清除率分?jǐn)?shù)減少，以及動(dòng)物性蛋白質(zhì)攝取時(shí)可見(jiàn)的腎血管擴(kuò)張作用被排除，推測(cè)大豆蛋白質(zhì)對(duì)腎臟的負(fù)荷少。

本申請(qǐng)人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)支鏈氨基酸的有用性，公開(kāi)了包含它們的腎疾病患者用的生命預(yù)后改善劑（專利文獻(xiàn)3）。另外，對(duì)于一直以來(lái)認(rèn)為是腎疾病時(shí)的必需氨基酸、已知有抗氧化作用的組氨酸，公開(kāi)了慢性腎疾病患者的血漿中組氨酸濃度顯著性地降低（非專利文獻(xiàn)6）。但是，其中沒(méi)有對(duì)脂質(zhì)進(jìn)行考慮，迄今為止還沒(méi)有含有支鏈氨基酸或組氨酸和特定重量比的ω－3系脂肪酸和ω－6系脂肪酸的脂質(zhì)、以及與大豆蛋白質(zhì)組合使用的例子。