[發明專利](R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶、其鹽、其合成方法和作為煙堿乙酰膽堿受體配體的用途

無效

• 申請號: 200980148072.8
• 申請日: 2009-11-30
• 公開（公告）號: CN102232072A
• 公開（公告）日: 2011-11-02
• 發明（設計）人: S·R·阿基雷迪;S·R·布雷寧;T·J·卡思伯森;G·M·達爾;G·J·加托;J·杰努斯;P·S·哈蒙德;J·P·小米切納;J·A·穆諾茨;P·A·奧滕;D·約翰內斯;N·費奧多羅夫
• 申請（專利權）人: 塔加西普特公司
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61P25/00;A61K31/4439
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 唐曉峰

1.(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶一-L-蘋果酸鹽或其水合物或溶劑合物。

2.(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶半乳糖二酸鹽或其水合物或溶劑合物。

3.(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶草酸鹽或其水合物或溶劑合物。

4.(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶二-對-甲苯?；?D-酒石酸鹽或其水合物或溶劑合物。

5.(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶或其藥學可接受的鹽，基本上不含(S)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶。

6.藥物組合物，包含權利要求1-5任一項的化合物和一種或多種藥學可接受的佐劑、載體或賦形劑。

7.權利要求6的藥物組合物，還包含一種或多種另外的治療劑。

8.化合物(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶一-L-蘋果酸鹽或半乳糖二酸鹽或草酸鹽或二-對-甲苯?；?D-酒石酸鹽，用作治療NNR介導的障礙的藥物。

9.治療或預防NNR介導的障礙的方法，包含對有這種治療需要的哺乳動物給予治療有效量的(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶或其藥學可接受的鹽。

10.化合物(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶或其藥學可接受的鹽在制備治療NNR介導的障礙的藥物中的應用。

11.權利要求8-10的化合物、方法或應用，其中所述障礙選自CNS障礙、炎癥、與細菌和/或病毒感染相關的炎癥應答、疼痛、代謝綜合征、自體免疫疾病。

12.權利要求11的化合物、方法或應用，其中所述CNS障礙選自精神分裂癥中的認知功能障礙(CDS)、阿爾茨海默病(AD)、注意缺陷障礙(ADD)、早老癡呆癥(阿爾茨海默病早發)、阿爾茨海默型癡呆、輕度認知缺損、與年齡相關的記憶缺陷和注意力缺陷伴多動障礙(ADHD)。

13.藥物組合物的給藥方案，包含給予7-2200μg/kg用量的(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶或其藥學可接受的鹽。

14.權利要求8-13的化合物、方法、應用或給藥方案，其中將(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶作為其一-L-蘋果酸鹽、半乳糖二酸鹽、草酸鹽或二-對-甲苯?；?D-酒石酸鹽提供。

15.相對于異構體(R)-3-((Z)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶和(R)-3-(1-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶而言純化(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶的方法，通過轉化成草酸鹽和再生游離堿來進行。

16.(R)-3-((E)-2-(吡咯烷-3-基)乙烯基)-5-(四氫吡喃-4-基氧基)吡啶的制備方法，通過(R)-2-(1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-3-基)丙二酸二乙酯、(R)-2-(1-(叔丁氧羰基)吡咯烷-3-基)丙二酸、(R)-3-(2-羥乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯和(R)-3-(2-碘乙基)吡咯烷-1-甲酸叔丁酯中一種或多種作為中間體進行。