[發明專利]外周阿片樣受體拮抗劑和其用途

在審

• 申請號: 200980147762.1
• 申請日: 2009-09-30
• 公開（公告）號: CN102307874A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: N.巴茲納;G.J.多納托;S.R.費邊;J.羅克瑙思;S.梅加蒂;C.梅盧奇;C.奧夫斯拉格;N.帕特爾;G.拉德鮑夫;S.M.沙;J.塞利加;H.張;T.朱
• 申請（專利權）人: 惠氏有限責任公司
• 主分類號: C07D471/08
• 分類號: C07D471/08;C07D489/08;A61K31/485;A61P1/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 馬崇德;劉健

1.式I的化合物∶

其中∶

R¹和R²各自獨立地是C_1-6脂族基團；和

X^-是合適的陰離子。

2.按照權利要求1的化合物，其中X^-是合適的布朗斯臺德酸的陰離子。

3.按照權利要求2的化合物，其中布朗斯臺德酸是鹵化氫、羧酸、磺酸、硫酸或磷酸。

4.按照權利要求2的化合物，其中X^-是氯根，溴根，碘根，氟根，硫酸根，硫酸氫根，酒石酸根，硝酸根，檸檬酸根，酒石酸氫根，碳酸根，磷酸根，蘋果酸根，馬來酸根，富馬酸根，磺酸根，甲基磺酸根，甲酸根，羧酸根，硫酸根，甲基硫酸根，三氟乙酸根，或琥珀酸根。

5.按照權利要求4的化合物，其中X^-是溴根。

6.按照權利要求1的化合物，其中R¹是C_1-4脂族基團，R²是低級烷基。

7.按照權利要求6的化合物，其中R¹是(環烷基)烷基或烯基。

8.按照權利要求7的化合物，其中R¹是環丙基甲基或烯丙基，和R²是甲基。

9.按照權利要求1的化合物，其中所述化合物是式II或II'的化合物∶

其中，每個X^-是合適的陰離子。

10.按照權利要求9的化合物，其中所述化合物是化合物II-1或II-2∶

。

11.化合物II-1的結晶形式∶

。

12.一種方法，其包括下列步驟∶

(a)?提供(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品；

(b)?進行(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品的分析；和

(c)?測定化合物II-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量。

13.按照權利要求12的方法，其中步驟(c)進一步包括測定化合物IV-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量的步驟。

14.按照權利要求13的方法，其中步驟(c)包括：測定化合物II-1和化合物IV-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的總量小于大約60?ppm、大約10?ppm、大約5?ppm、大約3.3?ppm、大約2.5?ppm或大約1?ppm。

15.按照權利要求13的方法，其中步驟(c)包括：測定化合物II-1和化合物IV-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的總量小于大約25、大約100、大約125、大約150、大約185、大約187或大約190?ppm。

16.一種方法，其包括下列步驟∶

(a)?提供(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品；

(b)?提供化合物II-1的樣品∶

(c)?對(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品和化合物II-1的樣品進行HPLC分析；和

(d)?測定化合物II-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量。

17.一種方法，其包括下列步驟∶

(a)?提供(R)-N-甲基納曲酮溴化物的樣品的HPLC色譜；

(b)?提供化合物II-1的樣品的HPLC色譜∶

(c)?比較HPLC色譜，并測定化合物II-1在(R)-N-甲基納曲酮溴化物樣品中的量。

18.一種試劑盒，其包含式I的化合物∶

其中∶

R¹和R²各自獨立地是C_1-6脂族基團；和

X^-是合適的陰離子，

和包含式I化合物的容器。