[發明專利]包含HSP90抑制劑和MTOR抑制劑的藥物組合

無效

• 申請號: 200980147683.0
• 申請日: 2009-11-25
• 公開（公告）號: CN102227221A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: C·加西亞-埃切維里亞;M·R·詹森
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K31/5377
• 分類號: A61K31/5377;A61K31/519;A61K31/436;A61K45/06;A61P35/00;A61P35/02;A61P17/06;A61P17/00;A61P19/08
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.一種藥物組合產品，其包含：

(a)式(I)的Hsp90抑制劑化合物：

或其可藥用鹽、或前藥，其中

R^a選自由下述組成的組：

(1)氫，

(2)鹵素，

(3)羥基，

(4)C₁-C₆烷氧基，

(5)硫醇，

(6)C₁-C₆烷硫基，

(7)取代的或未取代的C₁-C₆烷基，

(8)氨基或取代的氨基，

(9)取代的或未取代的芳基，

(10)取代的或未取代的雜芳基，及

(11)取代的或未取代的雜環基；

R選自由下述組成的組：

(1)氫，

(2)取代的或未取代的C₁-C₆烷基，

(3)取代的或未取代的C₂-C₆鏈烯基，

(4)取代的或未取代的C₂-C₆炔基，

(5)取代的或未取代的C₃-C₇環烷基，

(6)取代的或未取代的C₅-C₇環烯基，

(7)取代的或未取代的芳基，

(8)取代的或未取代的雜芳基，及

(9)取代的或未取代的雜環基；

R^b選自由下述組成的組：

(1)取代的或未取代的C₃-C₇環烷基，

(2)取代的或未取代的C₅-C₇環烯基，

(3)取代的或未取代的芳基，

(4)取代的或未取代的雜芳基，及

(5)取代的或未取代的雜環基；且

條件是當R^a為氨基時，則R^b不為苯基、4-烷基-苯基、4-烷氧基-苯基、或4-鹵代-苯基，或

式(E)的化合物

其中

R₃選自甲基氨基羰基CH₃CH₂NHC(＝O)-、乙基氨基羰基CH₃CH₂NHC(＝O)-、丙基氨基羰基CH₃CH₂CH₂NHC(＝O)-、或異丙基氨基羰基(CH₃)₂CHNHC(＝O)-；

R₈選自甲基、乙基、異丙基、溴或氯；且

R₉是-CH₂NR¹⁰R¹¹或-NR¹⁰R¹¹，其中取代的氨基基團-NR¹⁰R¹¹是嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、乙基氨基、異丙基氨基、二乙基氨基、環己基氨基、環戊基氨基、甲氧基乙基氨基、哌啶-4-基、N-乙?；哙夯-甲基哌嗪基、甲磺?；被?、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基二氧化物、4-羥基乙基哌啶基或4-羥基哌啶基；

-CH₂-，其連接了嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、吡咯烷基、乙基氨基、異丙基氨基、二乙基氨基、環己基氨基、環戊基氨基、甲氧基乙基氨基、哌啶-4-基、N-乙酰基哌嗪基、N-甲基哌嗪基、甲磺?；被?、硫代嗎啉基、硫代嗎啉基二氧化物、4-羥基乙基哌啶基或4-羥基哌啶基；

或其可藥用鹽或前藥，

和

(b)mTOR抑制劑。

2.根據權利要求1的藥物組合產品，其中mTOR抑制劑是依維莫司、雷帕霉素、子囊霉素、CCI-779、ABT578、SAR543、AP23573、AP23841、AZD08055或OSI027。