[發明專利]適合于衍生化的胰島素肽的口服施用的藥物組合物

無效

• 申請號: 200980147524.0
• 申請日: 2009-09-18
• 公開（公告）號: CN102227213A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: F.A.費格
• 申請（專利權）人: 諾沃—諾迪斯克有限公司
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/10;A61K47/14;A61K47/42;A61K38/28
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;郭文潔

1.一種無水的液體藥物組合物，包含衍生化的胰島素肽（a）、所述衍生化的胰島素肽的至少一種極性有機溶劑（b）、至少一種親脂性成分（c），和任選的至少一種表面活性劑（d），其中所述藥物組合物是透明溶液的形式。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其包含至少一種表面活性劑，其中所述藥物組合物是可自發地分散的。

3.根據權利要求1-2的任一項的藥物組合物，其包含小于10%?w/w的水。

4.根據權利要求1-3的任一項的藥物組合物，其中所述極性有機溶劑選自由多元醇構成的組。

5.根據權利要求1-4的任一項的藥物組合物，其中所述表面活性劑是非離子表面活性劑。

6.根據權利要求1-5的任一項的藥物組合物，其中選擇所述親脂性成分，從而當所述親脂性成分與丙二醇混合時獲得溶液。

7.根據方面1-6的任一項的藥物組合物，其中所述親脂性成分是甘油單酯和/或二酯或丙二醇辛酸酯。

8.根據權利要求1-7的任一項的藥物組合物，其中所述衍生化的胰島素肽是酰化的胰島素肽。

9.根據權利要求1-8的任一項的藥物組合物，其中所述衍生化的胰島素肽是蛋白酶穩定化的胰島素，其具有附著到蛋白酶穩定化的胰島素上的酰基部分，其中所述酰基部分具有通式：?

Acy-AA1_n-AA2_m-AA3_p-????（I）,

其中n是0或是1到3的整數；

m是0或是1到10的整數；

p是0或是1到10的整數；

Acy是包含約8到約24個碳原子的脂肪酸或脂肪二酸；

AA1是中性的線性或環狀氨基酸殘基；

AA2是酸性氨基酸殘基；

AA3是中性的、含有亞烷基甘醇的氨基酸殘基；

以及其中在式中AA1、AA2和AA3出現的順序可以獨立地互換。

10.根據權利要求1-9的任一項的藥物組合物，其中所述藥物組合物包封在硬或軟膠囊內。

11.根據權利要求10的藥物組合物，其中所述硬或軟膠囊是包有腸溶衣的。

12.生產根據權利要求1-11任一項的藥物組合物的方法。

13.根據權利要求12的生產藥物組合物的方法，其包括步驟：

(a)?在極性有機溶劑中溶解所述衍生化的胰島素肽和

(b)?接下來與所述親脂性成分混合，并且任選地與所述表面活性劑和/或親水性成分混合。

14.根據權利要求1-11的任一項的藥物組合物，其用作藥物。