[發明專利]用于神經病變治療的局部用制劑

無效

• 申請號: 200980147167.8
• 申請日: 2009-09-25
• 公開（公告）號: CN102223791A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 理查德·沃利茨基;斯坦利·金
• 申請（專利權）人: 塔阿克斯有限公司
• 主分類號: A01N37/00
• 分類號: A01N37/00;A61K31/18
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

相關申請

本申請要求2008年9月27日提交的美國臨時申請61/100,711的優先權，其全部內容以引用的方式結合到本文中。

技術領域

本發明涉及用于神經病變局部治療的方法和組合物。更具體地，本發明涉及局部組合物和用于施用局部組合物以治療神經病變的方法，其中該組合物包括以驚人的程度有效減輕神經病變的癥狀并且具有最小的副作用的成分的組合。優選的實施例被設計成減少這種副作用的化學、生物或物理方法。

背景技術

周圍神經病變是涉及身體任何地方神經末梢損傷的病癥。周圍神經病變通常指影響周圍神經的疾病，大多數通常表現為運動、感覺、感覺運動或植物性神經功能紊亂的一種或其組合。周圍神經病變表現出的多種形態每個單獨地歸因于同樣多種原因。例如，周圍神經病變可從遺傳獲得，可起因于系統疾病、可表現為術后并發癥或可由毒劑誘導。一些導致神經毒性的毒劑為治療性藥物、抗腫瘤制劑、食物或醫藥中的污染物以及環境和工業污染物。估計達3％(如果沒超過)的人口受到影響。

盡管許多神經病變和糖尿病相關，其它盡管已知不與糖尿病相關，但其在對周圍血管系統的生理影響方面是相似的。這種疾病包括雷諾現象(包括CREST綜合癥)、自身免疫疾病(如紅細胞增多癥)和類風濕病。其它周圍神經病變包括下列：HIV相關神經病變、營養缺陷相關神經病變、顱神經癱瘓、藥物誘導的神經病變、工業性神經病變(industrial?neuropathy)、淋巴瘤神經病變、骨髓瘤神經病變、多灶性運動神經病變、免疫介導疾病、慢性特發性感覺神經病變、癌性神經病變、急性疼痛自發性神經病變、酒精中毒性神經病變、壓迫性神經病變、血管炎/缺血性神經病變、單-和多神經病變。

例如，在導致周圍神經病變的毒劑中，最重要的是治療性制劑，特別是用于治療腫瘤疾病的那些治療性制劑。在某些情況中，周圍神經病變是癌癥治療的主要并發癥，并且是限制可施用于患者的化學治療制劑的劑量的主要因素(Macdonald，Neurologic?Clinics?9：955-967(1991))。這對于通常施用的制劑順鉑、紫杉醇和長春新堿確實如此(Broun等，Am.J.Clin.Oncol.16：18-21(1993)；Macdonald，Neurologic?Clinics?9：955-967(1991)；Casey等，Brain?96：69-86(1973))。鑒定預防或減輕劑量限制性周圍神經病變理學副作用的方法會允許這些待施用于患者的化療藥物更高和更治療有效的劑量，即，這種化學療法的治療效果通常是劑量的函數，因此增加劑量會提高患者的生存(Macdonald，Neurologic?Clinics?9：955-967(1991)；Oxols，Seminars?in?Oncology?16，suppl.6：22-30(1989))。

N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體似乎在神經性疼痛和阿片耐受的發展方面起主要作用。對人和動物的實驗都已確定NMDA拮抗劑(如氯胺酮和右美沙芬)可減輕神經性疼痛并逆轉阿片耐受。不幸的是，僅有少數NMDA拮抗劑是在臨床上可用的，且其用途受不可接受的副作用的限制。