[發(fā)明專利]作為EP4受體拮抗劑的β-咔啉磺酰脲衍生物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980147004.X
• 申請日: 2009-09-22
• 公開（公告）號: CN102224154A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C.貝泰勒特;M.博伊德;J.伯奇;C.迪夫雷斯內(nèi);J.法蘭;韓永新;C.F.斯圖里諾
• 申請（專利權(quán)）人: 默克弗羅斯特加拿大有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/437;A61P29/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 萬雪松;劉健

1.式I的化合物和其藥學(xué)上可接受的鹽以及溶劑化物

式I

其中：

x是0，1，或?2；

y是0，1，或?2；

n?是1，2，3，4，5?或?6；

R₁，R_2?各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基、NR_aR_b、S(O)_xR_a、C(O)_yR_a和OR_a，其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R₇取代；

R₃?選自氫、C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基、芳基和雜芳基，其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R₇取代；

R₄獨(dú)立地選自氫和(CH₂)_n，任選地兩個(gè)R₄能夠連接在一起形成3-6元的環(huán)；

R₅，R_6?各自獨(dú)立地選自氫、鹵素、C_1-6烷基、C_3-6環(huán)烷基、芳基、雜芳基、NR_aR_b、S(O)_xR_a和OR_a，其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜芳基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R₇取代；

R_a，R_b各自獨(dú)立地選自氫、C_1-6烷基、C_3-10環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基，其中所述烷基、環(huán)烷基、芳基和雜環(huán)基任選被一個(gè)或多個(gè)取代基R₇取代；

R₇選自羥基、芳基、雜環(huán)基、鹵素、-C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氫、CO₂H、氰基、O(C=O)C_1-6烷基、OC_1-6烷基、NO₂、三氟甲氧基、三氟乙氧基、-O(C_1-10)全氟烷基、(C_1-10)全氟烷基、C_1-10烷基氨基羰基氨基、氨基羰基氨基、C_1-10烷氧基羰基氨基C_1-10烷基、氧基羰基氨基、氧基羰基氨基C_1-10烷基、C_1-10烷氧基羰基氨基、C_1-10?烷基羰基氨基C_1-10烷基、羰基氨基C_1-10?烷基、C_1-10?烷基羰基氨基、羰基氨基、C_1-10烷基氨基磺酰基氨基C_1-10烷基、氨基磺酰基氨基C_1-10烷基、C_1-10烷基氨基磺酰基氨基、氨基磺酰基氨基、C_1-10烷基磺酰基氨基C_1-10烷基、C_1-10烷基磺酰基氨基、磺酰基氨基C_1-10烷基、磺酰基氨基、C_1-10烷基磺酰基、磺酰基、C_1-10烷基氨基磺酰基、氨基磺酰基、C_1-10烷基氨基羰基、氨基羰基、-(C=O)N(C_0-6烷基)₂、-S(C_0-6烷基)、和?NH₂；

其中烷基指支鏈和直鏈飽和脂族烴基，包括異構(gòu)體，具有指定數(shù)目的碳原子；

其中芳基指芳族單和多碳環(huán)系統(tǒng)，其中在多環(huán)系統(tǒng)中的單個(gè)碳環(huán)是稠合的或通過單鍵相互連接的；

其中雜環(huán)基指(i)穩(wěn)定的4-至8-元飽和或不飽和的單環(huán)，或(ii)穩(wěn)定的7-至12-元雙環(huán)系統(tǒng)，其中(ii)中的每個(gè)環(huán)獨(dú)立于該一個(gè)或多個(gè)其它環(huán)、或與該一個(gè)或多個(gè)其它環(huán)稠合，每個(gè)環(huán)是飽和或不飽和的，且該單環(huán)或雙環(huán)系統(tǒng)含有一個(gè)或多個(gè)選自N、O和S的雜原子和余量的碳原子；其中任何一個(gè)或多個(gè)氮和硫雜原子任選被氧化，且任何一個(gè)或多個(gè)氮雜原子任選被季銨化；且

其中雜芳基指其中整個(gè)環(huán)系統(tǒng)是芳族環(huán)系統(tǒng)的雜環(huán)。