[發(fā)明專利]多價(jià)RNA納米顆粒組合物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980146985.6
• 申請(qǐng)日: 2009-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN102281872A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 查德·A·米爾金;大衛(wèi)·A·吉拉約翰;德懷特·塞費(fèi)羅斯;安德魯·E·普里戈迪奇;皮尼亞爾·C·帕特爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 西北大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/51
• 分類號(hào): A61K9/51;A61K47/48
• 代理公司: 北京德琦知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11018
• 代理人: 陳萬青;王珍仙

1.一種納米顆粒組合物，包含：

與納米顆粒結(jié)合的一種或多種核糖核酸(RNA)多核苷酸；

所述RNA多核苷酸具有多肽相互作用位點(diǎn)；

所述RNA多核苷酸具有在適于形成雙鏈體的條件下形成雙鏈體的序列；

所述雙鏈體在所述雙鏈體的單鏈中具有至少一個(gè)與靶多核苷酸的序列充分互補(bǔ)的結(jié)構(gòu)域，以允許所述單鏈與所述靶多核苷酸在適當(dāng)?shù)臈l件下雜交，且所述雙鏈體的所述結(jié)構(gòu)域與所述靶多核苷酸的序列的雜交產(chǎn)生多肽識(shí)別的底物位點(diǎn)；且

所述RNA多核苷酸以相對(duì)于所述多肽相互作用位點(diǎn)和所述納米顆粒的定向特異性方式結(jié)合所述納米顆粒。

2.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述RNA多核苷酸與所述納米顆粒共價(jià)結(jié)合。

3.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述RNA多核苷酸不與所述納米顆粒共價(jià)結(jié)合。

4.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，每個(gè)與所述納米顆粒結(jié)合的RNA多核苷酸具有相同的序列。

5.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中至少2個(gè)與所述納米顆粒結(jié)合的RNA多核苷酸具有不同的序列。

6.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述雙鏈體包含所述RNA多核苷酸所形成的發(fā)夾結(jié)構(gòu)。

7.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，還包含附加多核苷酸，所述附加多核苷酸具有與所述RNA多核苷酸的序列充分互補(bǔ)的序列，以允許與所述RNA多核苷酸在適當(dāng)?shù)臈l件下雜交形成所述雙鏈體。

8.如權(quán)利要求7所述的納米顆粒組合物，其中所述附加多核苷酸是RNA。

9.如權(quán)利要求7所述的納米顆粒組合物，其中所述附加多核苷酸是脫氧核糖核酸(DNA)。

10.如權(quán)利要求7所述的納米顆粒組合物，其中所述附加多核苷酸與所述納米顆粒共價(jià)結(jié)合。

11.如權(quán)利要求7所述的納米顆粒組合物，其中所述附加多核苷酸不與所述納米顆粒共價(jià)結(jié)合。

12.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述多肽相互作用位點(diǎn)相對(duì)于所述RNA多核苷酸的中點(diǎn)位于靠近所述納米顆粒的一端。

13.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述多肽相互作用位點(diǎn)相對(duì)于所述RNA多核苷酸的中點(diǎn)位于遠(yuǎn)離所述納米顆粒的一端。

14.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，具有至少約2pmol/cm²至約1000pmol/cm²的RNA表面密度。

15.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述多肽相互作用位點(diǎn)與選自由RNase?H、RNase?D、RNase?L、RNase?III、Dicer、Argonaute、Argonaute2以及人免疫缺陷病毒反式激活反應(yīng)RNA結(jié)合蛋白(TRBP)組成的組中的蛋白結(jié)合。

16.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述多核苷酸的結(jié)構(gòu)域的長(zhǎng)度為約10個(gè)核苷酸。

17.如權(quán)利要求16所述的納米顆粒組合物，其中所述RNA多核苷酸還包括與所述靶多核苷酸的第二序列充分互補(bǔ)的第二結(jié)構(gòu)域，且所述RNA多核苷酸的第二結(jié)構(gòu)域與所述靶多核苷酸的第二序列的雜交產(chǎn)生第二多肽識(shí)別的其他底物位點(diǎn)。

18.如權(quán)利要求17所述的納米顆粒組合物，其中所述多核苷酸的所述第二結(jié)構(gòu)域的長(zhǎng)度為約10個(gè)核苷酸。

19.如權(quán)利要求17所述的納米顆粒組合物，其中所述底物位點(diǎn)和所述其他底物位點(diǎn)是相同的。

20.如權(quán)利要求17所述的納米顆粒組合物，其中所述底物位點(diǎn)和所述其他底物位點(diǎn)是不同的。

21.如權(quán)利要求7所述的納米顆粒組合物，其中所述RNA多核苷酸和所述附加多核苷酸在足以允許雜交的長(zhǎng)度上彼此互補(bǔ)。

22.如權(quán)利要求21所述的納米顆粒組合物，其中所述RNA多核苷酸和所述附加多核苷酸在它們的全長(zhǎng)上彼此互補(bǔ)。

23.如權(quán)利要求1所述的納米顆粒組合物，其中所述RNA多核苷酸通過硫醇連接綴合于所述納米顆粒。