[發(fā)明專利]有機化合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980146864.1
• 申請日: 2009-12-07
• 公開（公告）號: CN102223799A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: P·李;L·P·文諾格勒
• 申請（專利權(quán)）人: 細胞內(nèi)治療公司
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.游離形式或鹽形式的3-氨基-(任選的4-亞氨基或4-硫代)-4，5-二氫-(1H或2H)-吡唑并[3，4-d]嘧啶-6-酮化合物。

2.權(quán)利要求1的化合物，該化合物為游離形式或鹽形式的式(II)化合物：

式(II)

其中

(i)Q為-C(＝S)-、-C(＝N(R₆))-或-C(R₁₄)(R₁₅)-；

(ii)R₁為H或C_1-6烷基(例如甲基或乙基)；

(iii)R₂為

H，

C_1-6烷基(例如異丙基、異丁基、2-甲基丁基或2，2-二甲基丙基)，其中所述烷基任選被一或多個鹵素(例如氟)或羥基取代(例如羥基C_1-6烷基，例如1-羥基丙-2-基或3-羥基-2-甲基丙基)，

鹵代C_1-6烷基(例如三氟甲基或2，2，2-三氟乙基)，

N(R₁₄)(R₁₅)-C_1-6烷基(例如2-(二甲基氨基)乙基或2-氨基丙基)，

芳基C_0-6烷基(例如苯基或芐基)，其中所述芳基任選被一或多個C_1-6烷氧基取代，例如C_1-6烷氧基芳基C_0-6烷基(例如4-甲氧基芐基)，

雜芳基C_0-6烷基(例如吡啶基甲基)，其中所述雜芳基任選被一或多個C_1-6烷氧基取代(例如C_1-6烷氧基雜芳基C_1-6烷基)；

-G-J，其中G為單鍵或C_1-6亞烷基(例如亞甲基)，J為C_3-8環(huán)烷基或C_3-8雜環(huán)烷基(例如氧雜環(huán)丁烷-2-基、吡咯烷-3-基、吡咯烷-2-基)，其中所述環(huán)烷基和雜環(huán)烷基任選被一或多個C_1-6烷基或氨基取代，例如

-C_0-4烷基-C_3-8環(huán)烷基(例如-C_0-4烷基-環(huán)戊基、-C_0-4烷基-環(huán)己基或-C_0-4烷基-環(huán)丙基)，其中所述環(huán)烷基任選被一或多個C_1-6烷基或氨基取代(例如2-氨基環(huán)戊基或2-氨基環(huán)己基)，

-C_0-4烷基-C_3-8雜環(huán)烷基(例如-C_0-4烷基-吡咯烷基，例如-C_0-4烷基吡咯烷-3-基)，其中所述雜環(huán)烷基任選被C_1-6烷基(例如甲基)取代，例如1-甲基吡咯烷-3-基、1-甲基-吡咯烷-2-基、1-甲基-吡咯烷-2-基-甲基或1-甲基-吡咯烷-3-基-甲基)；

(iv)R₃為

1)-D-E-F，其中：

D為單鍵、C_1-6亞烷基(例如亞甲基)或芳基C_1-6亞烷基(例如亞芐基或-CH₂C₆H₄-)；

E為：

單鍵，

C_1-4亞烷基(例如亞甲基、亞乙炔基、亞丙-2-炔-1-基)，

C_0-4烷基亞芳基(例如亞苯基或-C₆H₄-、-亞芐基-或-CH₂C₆H₄-)，其中所述亞芳基任選被鹵素(例如Cl或F)取代，

亞雜芳基(例如亞吡啶基或亞嘧啶基)，

氨基C_1-6亞烷基(例如-CH₂N(H)-)，

氨基(例如-N(H)-)，

任選含有一或多個選自N或O的雜原子的C_3-8亞環(huán)烷基(例如亞哌啶基)，

F為：

H，

鹵素(例如F、Br、C1)，

C_1-6烷基(例如異丙基或異丁基)，

鹵代C_1-6烷基(例如三氟甲基)，

芳基(例如苯基)，

任選含有一或多個選自N、S或O的原子的C_3-8環(huán)烷基(例如環(huán)戊基、環(huán)己基、哌啶基、吡咯烷基、四氫-2H-吡喃-4-基或嗎啉基)，它任選被一或多個C_1-6烷基(例如甲基或異丙基)取代，例如1-甲基吡咯烷-2-基、吡咯烷-1-基、吡咯烷-2-基、哌啶-2-基、1-甲基哌啶-2-基、1-乙基哌啶-2-基，

雜芳基(例如吡啶基(例如吡啶-2-基)、嘧啶基(例如嘧啶-2-基)、噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑-4-基)、二唑基(例如吡唑基(例如吡唑-1-基)或咪唑基(例如咪唑-1-基、4-甲基咪唑基、1-甲基咪唑-2-基))、三唑基(例如1，2，4-三唑-1-基)、四唑基(例如四唑-5-基)、烷基二唑基(例如5-甲基-1，2，4-二唑)，其中所述雜芳基任選被一或多個C_1-6烷基、鹵素(例如氟)或鹵代C_1-6烷基取代；

C_1-6烷氧基，

-O-鹵代C_1-6烷基(例如-O-CF₃)，

C_1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基或-S(O)₂CH₃)，

-C(O)-R₁₃，其中R₁₃為-N(R₁₄)(R₁₅)、C_1-6烷基(例如甲基)、-OC_1-6烷基(例如-OCH₃)、鹵代C_1-6烷基(三氟甲基)、芳基(例如苯基)或雜芳基，

-N(R₁₄)(R₁₅)；

或者

2)取代的雜芳基C_1-6烷基，例如被鹵代C_1-6烷基取代；

或者

3)與式(I)的吡唑并部分上的氮之一連接，為式(A)基團：

式(A)

其中：

X、Y和Z獨立為N或C，

R₈、R₉、R₁₁和R₁₂獨立為H或鹵素(例如Cl或F)；并且

R₁₀為：

鹵素(例如氟或氯)，

C_1-6烷基，

C_3-8環(huán)烷基，

C_3-8雜環(huán)烷基(例如吡咯烷基或哌啶基)，

鹵代C_1-6烷基(例如三氟甲基)，

芳基(例如苯基)或雜芳基(例如吡啶基(例如吡啶-2-基)或例如噻二唑基(例如1，2，3-噻二唑-4-基)、二唑基、三唑基(例如1，2，4-三唑-1-基)、四唑基(例如四唑-5-基)、烷基二唑基(例如5-甲基-1，2，4-二唑)、吡唑基(例如吡唑-1-基))，

C_1-6烷基磺酰基(例如甲基磺酰基)，

芳基羰基(例如苯甲酰基)，

雜芳基羰基，

C_1-6烷氧基羰基(例如甲氧基羰基)，

氨基羰基，

-N(R₁₄)(R₁₅)；

其中所述芳基、雜芳基、環(huán)烷基或雜環(huán)烷基任選被一或多個下列基團取代：C_1-6烷基(例如甲基)、鹵素(例如氯或氟)、鹵代C_1-6烷基(例如三氟甲基)、羥基、羧基、-SH或另外的芳基或雜芳基(例如聯(lián)苯基或吡啶基苯基)，

優(yōu)選R₁₀為苯基；吡啶基，例如2-吡啶基；吡咯烷基或哌啶基；它任選被一或多個下列基團取代：C_1-6烷基(例如甲基)、鹵素(例如氯或氟)、鹵代C_1-6烷基(例如三氟甲基)、羥基、羧基、-SH或另外的芳基或雜芳基(例如聯(lián)苯基或吡啶基苯基)；

前提是當(dāng)X、Y或X為氮時，R₈、R₉或R₁₀分別不存在；

(v)R₄和R₅獨立為：

H，

C_1-6烷基(例如甲基、異丙基、異丁基、正丙基)，

C_3-8環(huán)烷基(例如環(huán)戊基或環(huán)己基)，

C_3-8雜環(huán)烷基(例如吡咯烷基(例如吡咯烷-3-基或吡咯烷-1-基)、哌啶基(例如哌啶-1-基)、嗎啉基)，

-C_0-6烷基芳基(例如苯基或芐基)或-C_0-6烷基雜芳基(例如吡啶-4-基、吡啶-2-基或吡唑-3-基)，其中所述芳基或雜芳基任選被一或多個下列基團取代：鹵素(例如4-氟苯基)、羥基(例如4-羥基苯基)、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或另一個芳基(例如聯(lián)苯-4-基甲基)；

(vi)R₆為H、C_1-6烷基(例如甲基或乙基)或C_3-8環(huán)烷基；

(vii)R₁₄和R₁₅獨立為H或C_1-6烷基。