[發(fā)明專(zhuān)利]SIRT4及其用途無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 200980146598.2 | 申請(qǐng)日： | 2009-09-23 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN102224254A | 公開(kāi)（公告）日： | 2011-10-19 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | M.C.海吉斯;V.德貝爾 | 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人： | 哈佛大學(xué)校長(zhǎng)及研究員協(xié)會(huì) |
| 主分類(lèi)號(hào)： | C12Q1/48 | 分類(lèi)號(hào)： | C12Q1/48 |
| 代理公司： | 中國(guó)專(zhuān)利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李波;郭文潔 |
| 地址： | 美國(guó)馬*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | sirt4 及其 用途 | ||
1.一種評(píng)估SIRT4脂肪酸氧化抑制活性的方法，所述方法包括：提供包括SIRT4蛋白質(zhì)、催化脂肪酸氧化的酶和底物的無(wú)細(xì)胞組合物，以及評(píng)估所述組合物中的脂肪酸氧化活性。
2.權(quán)利要求1的方法，其中所述底物包括脂肪酸。
3.權(quán)利要求1的方法，其進(jìn)一步包括將測(cè)試化合物加入所述無(wú)細(xì)胞組合物中的步驟。
4.一種用于測(cè)量測(cè)試化合物針對(duì)SIRT4蛋白質(zhì)的抑制性質(zhì)的方法，其包括：
i）在催化脂肪酸氧化的酶和底物的存在下，使所述SIRT4蛋白質(zhì)與所述測(cè)試化合物接觸，
ii）測(cè)量在所述測(cè)試化合物的存在下脂肪酸氧化的測(cè)試速率，和
iii）使脂肪酸氧化的測(cè)試速率與在不存在所述測(cè)試化合物的情況下獲得的脂肪酸氧化的對(duì)照速率比較，其中所述測(cè)試速率相對(duì)于所述對(duì)照速率的增加指示所述測(cè)試化合物的抑制性質(zhì)。
5.一種用于測(cè)量測(cè)試化合物針對(duì)SIRT4蛋白質(zhì)的刺激性質(zhì)的方法，其包括:
i）在催化脂肪酸氧化的酶和底物的存在下，使所述SIRT4蛋白質(zhì)與所述測(cè)試化合物接觸，
ii）測(cè)量在所述測(cè)試化合物的存在下脂肪酸氧化的測(cè)試速率，和
iii）使脂肪酸氧化的測(cè)試速率與在不存在所述測(cè)試化合物的情況下獲得的脂肪酸氧化的對(duì)照速率比較，其中所述測(cè)試速率相對(duì)于所述對(duì)照速率的降低指示所述測(cè)試化合物的刺激性質(zhì)。
6.權(quán)利要求1、4或5中任一項(xiàng)的方法，其中所述測(cè)試化合物是小分子、抗體或核酸。
7.一種治療或預(yù)防哺乳動(dòng)物受試者中的脂肪酸氧化病癥（FOD）的方法，其包括給所述受試者施用有效量的減少SIRT4蛋白質(zhì)活性的試劑。
8.權(quán)利要求7的方法，其中所述FOD是肥胖、中鏈酰基輔酶A脫氫酶（MCAD）缺乏癥、短鏈酰基輔酶A脫氫酶（SCAD）缺乏癥、長(zhǎng)鏈酰基輔酶A脫氫酶（LCAD）缺乏癥、肉堿棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶移位酶Ⅰ和II型缺乏癥、肉堿酰基肉堿移位酶缺乏癥、極長(zhǎng)鏈酰基輔酶A脫氫酶（VLCAD）缺乏癥、戊二酸尿癥II、EFT缺乏癥HMG肉堿轉(zhuǎn)運(yùn)缺陷（原發(fā)性肉堿缺乏癥）、長(zhǎng)鏈3-羥基酰基輔酶A脫氫酶（LCHAD）缺乏癥、三功能蛋白質(zhì)（TFP）缺乏癥、2,4二烯酰基輔酶A還原酶缺乏癥、3-羥基酰基輔酶A脫氫酶缺乏癥（HADH）、電子轉(zhuǎn)移黃素蛋白質(zhì)（ETF）脫氫酶缺乏癥、皮脂腺病或3-羥基-3-甲基戊二酰基輔酶A（HMG）裂解酶缺乏癥。
9.權(quán)利要求7的方法，其中所述SIRT4水平在肝細(xì)胞中被調(diào)節(jié)。
10.權(quán)利要求7的方法，其中所述試劑是減少SIRT4表達(dá)的拮抗性核酸。
11.權(quán)利要求7的方法，其中所述試劑包括靶向SIRT4?mRNA的核酸或靶向SIRT4蛋白質(zhì)的抗體。
12.一種評(píng)估測(cè)試化合物對(duì)SIRT4的作用的方法，所述方法包括：a）提供包括SIRT4和測(cè)試化合物的反應(yīng)混合物；和b）評(píng)估SIRT4的脂肪酸氧化活性。
13.權(quán)利要求12的方法，其中所述測(cè)試化合物是小分子。
14.權(quán)利要求12的方法，其中所述方法對(duì)于各個(gè)來(lái)自化學(xué)文庫(kù)的多個(gè)測(cè)試化合物重復(fù)。
15.權(quán)利要求12的方法，其中所述反應(yīng)混合物在真核細(xì)胞中提供。
16.權(quán)利要求15的方法，其中所述細(xì)胞是肝細(xì)胞。
17.權(quán)利要求12的方法，其中所述反應(yīng)混合物在哺乳動(dòng)物受試者中提供。
18.一種在哺乳動(dòng)物受試者中誘導(dǎo)重量增加、脂肪酸沉積或治療脂營(yíng)養(yǎng)不良的方法，其包括給受試者施用有效量的增加SIRT4蛋白質(zhì)活性的試劑。
19.權(quán)利要求18的方法，其中所述受試者是營(yíng)養(yǎng)不良的。
20.一種增加哺乳動(dòng)物細(xì)胞中的過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體-α（PPAR-a）活性的方法，其包括使所述哺乳動(dòng)物細(xì)胞與減少SIRT4活性的化合物接觸。
21.一種增加哺乳動(dòng)物受試者的能量消耗的方法，其包括給所述受試者施用SIRT4抑制劑。
22.權(quán)利要求21的方法，其中所述受試者是過(guò)重的。
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