[發(fā)明專利]用于治療進(jìn)行性多發(fā)性硬化的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980145206.0
• 申請(qǐng)日: 2009-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN102215868A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: C·史密斯;P·S·金
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395;C07K16/28;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.一種治療患者中的進(jìn)行性多發(fā)性硬化的方法，其包括對(duì)所述患者施用有效量的抗CD20抗體，其中治療基于具有一種或多種選自下組的特征的患者：(a)年齡小于約55歲，(b)一種或多種釓染色損傷，(c)在開始治療前兩年內(nèi)擴(kuò)展殘疾狀態(tài)量表(EDSS)增加至少約1分，和(d)多發(fā)性硬化嚴(yán)重性評(píng)分(MSSS)大于約5分。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述進(jìn)行性多發(fā)性硬化是原發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化。

3.權(quán)利要求1的方法，其中所述進(jìn)行性多發(fā)性硬化是繼發(fā)進(jìn)行性多發(fā)性硬化。

4.權(quán)利要求1的方法，其中所述進(jìn)行性多發(fā)性硬化是進(jìn)行性復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化。

5.權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)開始治療時(shí)，所述患者未被診斷為復(fù)發(fā)緩和型多發(fā)性硬化。

6.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者在樣品中還具有炎癥跡象。

7.權(quán)利要求6的方法，其中所述樣品是腦脊髓液樣品。

8.權(quán)利要求7的方法，其中炎癥跡象由升高的IgG指數(shù)指示。

9.權(quán)利要求7的方法，其中炎癥跡象由通過等電聚焦檢測的IgG寡克隆帶指示。

10.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者不到約15年已經(jīng)具有大于約5.0的EDSS。

11.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者不到約10年已經(jīng)具有小于或等于約5.0的EDSS。

12.權(quán)利要求1的方法，其中所述在開始治療前兩年內(nèi)EDSS的增加不歸因于復(fù)發(fā)。

13.權(quán)利要求1的方法，其中EDSS的增加為在開始治療之前兩年內(nèi)EDSS增加至少約1.5分。

14.權(quán)利要求13的方法，其中所述在開始治療前兩年內(nèi)EDSS的增加不歸因于復(fù)發(fā)。

15.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者的年齡小于約51歲。

16.權(quán)利要求1的方法，其中所述患者還在開始治療前兩年內(nèi)具有兩次或更多次復(fù)發(fā)。

17.權(quán)利要求1的方法，其中當(dāng)開始治療時(shí)EDSS為約3.0至約6.5。

18.權(quán)利要求1的方法，其中治療減慢達(dá)確認(rèn)的疾病進(jìn)展的時(shí)間。

19.權(quán)利要求18的方法，其中確認(rèn)的疾病進(jìn)展是持續(xù)12周的EDSS增加。

20.權(quán)利要求18的方法，其中確認(rèn)的疾病進(jìn)展是持續(xù)24周的EDSS增加

21.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體包括：a)重鏈可變區(qū)，其包含含有SEQ?ID?NO：10、SEQ?ID?NO：11和SEQ?ID?NO：12的3個(gè)CDR區(qū)，和b)輕鏈可變區(qū)，其包含含有SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：5和SEQ?ID?NO：6的3個(gè)CDR區(qū)。

22.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體是ocrelizumab。

23.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體是利妥昔單抗。

24.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體是ofatumumab。

25.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體是TRU-015或SBI-087。

26.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體是GA101。

27.權(quán)利要求1的方法，其中所述抗CD20抗體是hA20。

28.權(quán)利要求1的方法，其中對(duì)所述患者施用有效量的抗CD20抗體，以提供約0.3至約4.0克的初次抗CD20抗體暴露，隨后是約0.3至約4.0克的第二次抗CD20抗體暴露。

29.權(quán)利要求28的方法，其中所述初次抗CD20抗體暴露和/或所述第二次抗CD20抗體暴露是約0.3至約1.5克。

30.權(quán)利要求29的方法，其中所述第二次暴露直到距初次暴露約16至60周時(shí)才提供。

31.權(quán)利要求30的方法，其中每次抗CD20抗體暴露是作為一劑或兩劑抗CD20抗體提供給患者的。