[發明專利]治療丙型肝炎的化合物

有效

• 申請號: 200980144912.3
• 申請日: 2009-09-08
• 公開（公告）號: CN102209717A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 楊革新;凱爾.E.帕塞拉;約翰.A.本德;布萊特.R.貝諾;凱瑟琳.A.格蘭特-揚;韓迎;皮亞塞納.赫瓦瓦薩姆;約翰.F.卡多;安德魯.妮科爾
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07D307/84
• 分類號: C07D307/84;C07D405/04;C07D405/10;C07D405/12;C07D407/12;C07D409/12;C07D413/10;C07D413/12;C07D417/10;C07D417/12;C07D453/00;C07D491/10;A61
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.式I化合物或其藥用鹽：

R¹為R⁵R⁶N；烷氧基；(烷氧基羰基氨基)烷氧基；(烷基苯基)烷氧基；(羧基)烯基；(烷氧基羰基)烯基；(芐基氧基羰基)烯基；((N-二甲基芐基)氨基羰基)烯基；或苯基，其中所述苯基被1-2個選自以下的取代基取代：鹵素、氰基、烷基、鹵代烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、(羧基)烷基、烷氧基、羥基烷基氧基、烷氧基烷基氧基、芐基氧基、四氫吡喃基氧基、羧基、烷氧基羰基、烷基磺酰基、(羧基)烯基、(烷氧基羰基)烯基、烷基酰氨基、烷氧基酰氨基、烷基磺酰氨基、(烷基磺酰氨基)烷基、Ar⁵、SO₂NR¹⁵R¹⁶和CONR⁷R⁸；及其中所述苯基還被0-2個選自以下的取代基取代：鹵素；硝基；烷基；環烷基；鹵代烷基；氨基烷基；羥基烷基；烷氧基烷基；羥基；烷氧基；OR¹⁷；環烷氧基；氨基；烷基氨基；二烷基氨基；烷基酰氨基；烷氧基酰氨基；烷氧基烷基酰氨基；呋喃基、噻吩基或吡唑基，所述呋喃基、噻吩基或吡唑基被0-2個烷基取代基取代；被0-2個鹵素、氰基、烷基、羥基、烷氧基、氨基或烷基氨基羰基取代基取代的吡啶基；嘧啶基；嘧啶二酮基；氨基嘧啶基；吲哚基；異喹啉基；和被0-2個選自以下的取代基取代的苯基：鹵素、烷基、氰基烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、羥基、烷氧基、氨基、羧基、烷氧基羰基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、烷基酰氨基、羧基烯基和苯基；

R²為氫、鹵素、硝基、氨基、苯基或R⁵R⁶N；

R³為氰基、烷氧基羰基、(環烷基)氧基羰基、(烷基磺酰基)氨基羰基、CONR¹¹R¹²、(R¹¹)(R¹²)NCONH、三唑基、噻唑基或四唑基；

R⁴為被0-2個鹵素取代基取代的苯基；

R⁵為氫、烷基或烷基磺酰基；

R⁶為氫、烷基、羥基烷基、烷氧基烷基或烷基磺酰基；

R⁷為氫、烷基、烯基、炔基、氰基烷基、鹵代烷基、羥基烷基、二羥基烷基、烷氧基烷基、氧代烷基、氨基烷基、(烷基氨基)烷基、(二烷基氨基)烷基、(環烷基)烷基、環烷基、(烷基)環烷基、(羥基烷基)環烷基、(四氫呋喃基)烷基、(四氫吡喃基)烷基、(羧基)烷基、(烷氧基羰基)烷基、(烯基氧基羰基)烷基、(烷氧基羰基)羥基烷基、(CONR¹³R¹⁴)烷基、(CONR¹³R¹⁴)(羥基烷基)烷基、(CONR¹³R¹⁴)環烷基、(烷基羰基)氨基烷基、(苯基)烷基、(吡啶基)烷基、烷基磺酰基、苯基磺酰基、Ar²、Ar³、

R⁸為氫、烷基、羥基烷基或烷氧基烷基；

或R⁷R⁸N一起為氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、二氫吲哚基或異二氫吲哚基，及被0-2個選自以下的取代基取代：烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、羥基、烷氧基、羧基、烷氧基羰基、二烷基酰氨基、烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、吡啶基和苯基，其中所述苯基被0-2個鹵素或烷基取代基取代；

或其中R⁷R⁸N一起為(奎寧環基)氨基、(奎寧環基)(烷基)氨基、(甲基吡咯烷基)(烷基)氨基、((咪唑基)烷基)(羥基烷基)氨基、(烷基噻唑基)氨基、((酰氨基)環戊基)氨基、((鹵代苯基)環戊基)氨基、3H-螺(異苯并呋喃基)哌啶基、(羥基茚滿基)氨基或

R⁹為氫、烷基、羥基烷基或烷氧基烷基；

R¹⁰為氫、烷基、羥基烷基或烷氧基烷基；

或R⁹和R¹⁰一起為亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞戊基或亞己基；

R¹¹為氫、烷基或環烷基；

R¹²為氫、烷基或環烷基；

或R¹¹和R¹²與它們所連接的氮一起為氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基；

R¹³為氫、烷基、氰基烷基、鹵代烷基、烯基、炔基或噻唑基；

R¹⁴為氫或烷基；

R¹⁵為氫、烷基、羥基烷基、環烷基或芐基；

R¹⁶為氫或烷基；

或R¹⁵和R¹⁶與它們所連接的氮一起為氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基；

R¹⁷為鹵代烷基、氰基烷基、(環烷基)烷基、羥基烷基、烷氧基烷基、氨基烷基、(R¹⁸)烷基、(Ar⁴)烷基、炔基或氨基環烷基；

R¹⁸為CONH₂、H₂NCONH、二芐基氨基、鄰苯二甲酰亞氨基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基，其中所述氮雜環丁烷基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基或嗎啉基被0-3個烷基或烷氧基羰基取代基取代；

R¹⁹為氰基、羥基烷基、嗎啉基烷基、羧基、烷氧基羰基、環烷基磺酰氨基、((烷基)吡唑基)氨基、((烷基)異噁唑基)氨基、(噻二唑基)氨基、(三嗪基)氨基或炔基氨基羰基；

R²⁰為氫、鹵素、烷基或烷氧基；

R²¹為氫、鹵素、烷基或烷氧基；

Ar¹為苯基、萘基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、四唑基、吡嗪基、嘧啶基或苯并噻唑基，及被0-2個選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、環烷基、鹵代烷基、烷氧基烷基、羥基、烷氧基、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、氨基羰基、吡啶基、苯基、鹵代苯基、烷基苯基和烷氧基苯基；

Ar²為苯基、聯苯基或吡啶基，及被0-2個選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、氰基、羥基、烷氧基和羧基；

Ar³為吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、三唑基、噁二唑基、噻二唑基、嘧啶基或吡嗪基，及被0-2個選自以下的取代基取代：羥基、烷基、羥基烷基和CONR¹³R¹⁴；

Ar⁴為呋喃基、噻吩基、吡咯基、吡唑基、異噁唑基、異噻唑基、咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、三唑基、吡啶基、吲哚基或苯基，及被0-2個選自以下的取代基取代：鹵素、烷基、鹵代烷基、羥基和烷氧基；及

Ar⁵為吡唑基、咪唑基或噁二唑基，及被0-2個選自以下的取代基取代：烷基、羧基、烷氧基羰基、芐基和苯基。