[發明專利]抗IL-1R1結合成員

有效

• 申請號: 200980144835.1
• 申請日: 2009-11-06
• 公開（公告）號: CN102307901A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: J·I·坎貝爾;D·J·科克倫;S·C·克魯威;D·K·芬奇;M·A·T·格羅夫斯;D·C·洛
• 申請（專利權）人: 米迪繆尼有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P11/00
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 韋東

1.特異性用于IL-1R1的分離的結合成員，其中所述成員與IL-1和IL-1Ra競爭以結合IL-1R1，且當通過Kinexa^TM測量時，結合的Il-1R1具有10pM的K_D。

2.特異性用于IL-1R1的分離的結合成員，其中所述成員具有的從至少6個不同供體平均的平均IC₅₀為少于1nM，以用于在30pM?IL-1β存在下的全人血中抑制IL-1β誘導的IL-6生成。

3.根據權利要求2所述的特異性用于IL-1R1的分離的結合成員，其中所述平均IC₅₀為少于500pM。

4.特異性用于IL-1R1的分離的結合成員，其中所述成員包括CDR組：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，CDR組具有12個或更少的氨基酸的添加、取代、刪除、和/或插入來自參照的CDR組，其中

HCDR1具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：93；

HCDR2具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：94；

HCDR3具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：95；

LCDR1具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：98；

LCDR2具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：99；

LCDR3具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：100。

5.特異性用于IL-1R1的分離的結合成員其中所述成員包括CDR組：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，CDR組具有12個或更少的氨基酸的添加、取代、刪除、和/或插入來自參照的CDR組，其中

HCDR1具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：103；

HCDR2具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：104；

HCDR3具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：105；

LCDR1具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：108；

LCDR2具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：109；

LCDR3具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：110。

6.特異性用于IL-1R1的分離的結合成員，其中所述成員包括CDR組：HCDR1、HCDR2、HCDR3、LCDR1、LCDR2和LCDR3，其中，CDR組具有17個或更少的氨基酸的添加、取代、刪除、和/或插入來自參照的CDR組，其中

HCDR1具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：63；

HCDR2具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：64；

HCDR3具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：65；

LCDR1具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：68；

LCDR2具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：69；

LCDR3具有的氨基酸序列為SEQ?ID?NO：70。

7.根據權利要求6所述的分離的結合成員，其中，所述CDR組具有10個或更少的氨基酸的添加、取代、刪除、和/或插入來自參照的CDR組。

8.根據權利要求6所述的分離的結合成員，其中，所述CDR組具有5個或更少的氨基酸的添加、取代、刪除、和/或插入來自參照的CDR組。

9.分離的結合成員或VH結構域包括抗體1HCDR3(SEQ?ID?NO?95)并帶有一個或多個以下取代或刪除：

Kabat殘基100E被T取代；

Kabat殘基100F被V或L取代；

Kabat殘基100G被D取代；

Kabat殘基100H被A或P取代；

Kabat殘基100I被A或P取代；

Kabat殘基101被V或G取代；

Kabat殘基102被D或V取代。