[發(fā)明專(zhuān)利]制備氨基砜化合物的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980144555.0
• 申請(qǐng)日: 2009-09-09
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102209709A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬諾哈爾·T·塞恩丹;川勝·葛
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 細(xì)胞基因公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C315/04
• 分類(lèi)號(hào): C07C315/04;C07C317/28
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 武晶晶;鄭霞

1.一種制備通式(I)化合物或其鹽、溶劑化物或立體異構(gòu)體的方法：

其中，R¹和R²各自獨(dú)立地是氫、取代或未取代的(C₁-C₆)烷基、取代或未取代的(C₁-C₆)烷氧基、(C₃-C₁₈)環(huán)烷基、氰基或(C₃-C₁₈)環(huán)烷基-(C₁-C₆)烷氧基，該方法包括下述步驟：

(1)使如下通式(III)的腈：

與LiCH₂SO₂CH₃反應(yīng)生成如下通式(IV)的烯胺：

(2)將通式(IV)的烯胺還原生成通式(I)的化合物或其鹽、溶劑化物或多晶型物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中通式(III)的腈是通過(guò)如下通式(II)的醛：

與羥胺或其鹽反應(yīng)生成的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中通式(II)的醛與羥胺或其鹽的反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，其中所述溶劑是乙酸乙酯、丙酮、甲乙酮、乙醚、四氫呋喃、乙腈、二氯甲烷、三氯甲烷、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲酸、乙酸或其組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(II)的醛與羥胺或其鹽的反應(yīng)在溫度為約10-90℃時(shí)進(jìn)行。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項(xiàng)所述的方法，其中LiCH₂SO₂CH₃是通過(guò)Me₂SO₂與n-BuLi的反應(yīng)制備的。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的方法，其中Me₂SO₂與n-BuLi的反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，其中所述溶劑是乙醚、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮、MTBE、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、甲苯、二甲苯、己烷或其組合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任意一項(xiàng)所述的方法，其中Me₂SO₂與n-BuLi的反應(yīng)在溫度為約0-20℃時(shí)進(jìn)行。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(III)的腈與LiCH₂SO₂CH₃的反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行，其中所述溶劑是乙醚、四氫呋喃、N-甲基吡咯烷酮、MTBE、乙二醇二甲醚、二甘醇二甲醚、甲苯、二甲苯、己烷或其組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(III)的腈與LiCH₂SO₂CH₃的反應(yīng)在溫度為約0-60℃時(shí)進(jìn)行。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(IV)的烯胺用NaBH(OAc)₃還原。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(IV)的烯胺用NaBH₄還原。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-11中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(IV)的烯胺的還原在酸存在下進(jìn)行，其中所述酸是醋酸、甲磺酸、三氟乙酸、4-(三氟甲基)苯甲酸、對(duì)甲苯磺酸、鹽酸、硝酸、硫酸、磷酸或其組合。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(IV)的烯胺的還原在溶劑中進(jìn)行，其中所述溶劑是乙酸乙酯、乙醚、四氫呋喃、乙酸、乙腈、N-甲基吡咯烷酮、二甲基甲酰胺、二甲亞砜、己烷或其組合。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任意一項(xiàng)所述的方法，其中通式(IV)的烯胺的還原在溫度為約0℃至約25℃之間時(shí)進(jìn)行。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任意一項(xiàng)所述的方法，其中所述還原形成通式(I)的鹽。

16.根據(jù)權(quán)利要求1-15中任意一項(xiàng)所述的方法，其中將所述通式(I)的鹽水解以提供通式(I)的化合物。