[發明專利]抗CXCR4抗體及其用于治療癌癥的用途

有效

• 申請號: 200980144491.4
• 申請日: 2009-10-01
• 公開（公告）號: CN102209730A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: C·克林格-阿穆;V·格勒尼耶-科薩內爾
• 申請（專利權）人: 皮埃爾法布雷醫藥公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;王錦陽

1.一種用于選擇能夠抑制CXCR4活化的抗CXCR4抗體或其功能片段或衍生物之一的方法，特征在于其包括下述步驟：

i)篩選產生的抗體，并且選擇能夠特異性結合CXCR4和還能夠調節CXCR4活化的抗體；

ii)測試步驟i)中選擇的抗體，并且選擇能夠誘導CXCR4同二聚體構象變化的抗體，然后

iii)測試步驟ii)中選擇的抗體，并且選擇能夠誘導CXCR4/CXCR2異二聚體構象變化的抗體。

2.根據權利要求1的方法，其中步驟ii)包括通過BRET分析，在表達CXCR4-RLuc/CXCR4-YFP的細胞上評價抗體，并選擇能夠抑制BRET信號至少40％的抗體。

3.根據權利要求1的方法，其中步驟iii)包括通過BRET分析，在表達CXCR4-RLuc/CXCR2-YFP的細胞上評價抗體，并選擇能夠抑制BRET信號至少40％的抗體。

4.一種能夠通過權利要求1所述方法獲得的分離的抗體、或其衍生化合物或功能片段。

5.根據權利要求4的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其由單克隆抗體組成。

6.根據權利要求4的分離的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括至少一個選自下述的CDR：包含至少SEQ?ID?No.1、2、3、4、5或6的序列的CDR。

7.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括輕鏈，該輕鏈包含序列SEQ?ID?No.1的CDR-L1、序列SEQ?ID?No.2的CDR-L2和序列SEQ?ID?No.3的CDR-L3。

8.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括輕鏈，該輕鏈包含序列SEQ?ID?No.9的CDR-L1、序列SEQ?ID?No.10的CDR-L2和序列SEQ?ID?No.3的CDR-L3。

9.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括重鏈，該重鏈包含序列SEQ?ID?No.7的CDR-H1、序列SEQ?ID?No.5的CDR-H2和序列SEQ?ID?No.8的CDR-H3。

10.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括重鏈，該重鏈包含序列SEQ?ID?No.11的CDR-H1、序列SEQ?ID?No.12的CDR-H2和序列SEQ?ID?No.6的CDR-H3。

11.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括：

-輕鏈，其包含序列SEQ?ID?No.1的CDR-L1、序列SEQ?ID?No.2的CDR-L2和序列SEQ?ID?No.3的CDR-L3；和

-重鏈，其包含序列SEQ?ID?No.7的CDR-H1、序列SEQ?ID?No.5的CDR-H2序列SEQ?ID?No.8的CDR-H3。

12.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括：

-輕鏈，其包含序列SEQ?IDNo.9的CDR-L1、序列SEQ?IDNo.10的CDR-L2和序列SEQ?ID?No.3的CDR-L3；和

-重鏈，其包含序列SEQ?ID?No.11的CDR-H1、序列SEQ?ID?No.12的CDR-H2序列SEQ?ID?No.6的CDR-H3。

13.根據權利要求6的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括包含氨基酸序列SEQ?ID?No.13的輕鏈序列，并且在于其包括包含氨基酸序列SEQ?ID?No.14的重鏈序列。

14.根據權利要求4的分離的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括至少一個選自下述的CDR.包含至少SEQ?ID?No.40、2、41、42、5或43的序列的CDR。

15.根據權利要求14的抗體、或其衍生化合物或功能片段，特征在于其包括輕鏈，該輕鏈包含序列SEQ?ID?No.40的CDR-L1、序列SEQ?ID?No.2的CDR-L2和序列SEQ?ID?No.41的CDR-L3。