[發(fā)明專利]用于具有非典型肝功能的患者的吡非尼酮治療

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980144429.5
• 申請日: 2009-11-09
• 公開（公告）號: CN102209543A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: W·Z·布拉德福;J·希瓦奇伯格
• 申請（專利權(quán)）人: 英特芒尼公司
• 主分類號: A61K31/4412
• 分類號: A61K31/4412;A61P11/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;林毅斌

相關(guān)申請的交叉參考

本申請要求于2009年6月19日提交的，現(xiàn)在放棄的美國專利申請?zhí)?2/488,228的優(yōu)先權(quán)，所述美國專利申請?zhí)?2/488,228要求于2009年4月22日提交的美國專利號7,566,729的利益，所述美國專利號7,566,729要求于2008年11月10日提交的美國臨時申請序列號61/113,107的優(yōu)先權(quán)，其公開內(nèi)容整體引入作為參考。本申請還要求于2009年7月27日提交的美國臨時申請序列號61/228,943的利益，其公開內(nèi)容整體引入作為參考。

背景技術(shù)

公開內(nèi)容領(lǐng)域

通常地，公開內(nèi)容涉及用于減少與疾病和病癥治療相關(guān)的副作用的方法。更特別地，公開內(nèi)容涉及用于減少與5-甲基-1-苯基-2-(1H)-吡啶酮（“吡非尼酮”）治療相關(guān)的異常肝功能的方法。

相關(guān)技術(shù)簡述

美國專利號3,974,281、4,042,699和4,052,509一般涉及吡非尼酮施用。全部屬于Margolin且引入本文作為參考的美國專利號5,310,562、5,518,729和5,716,632涉及吡非尼酮施用。

肺纖維化可以由許多不同病狀引起，包括肉瘤樣病、過敏性肺炎、膠原血管病和吸入劑暴露。特發(fā)性肺纖維化（IPF）是獨特實體，其特征在于呼吸困難、放射攝影異常和進行性肺功能喪失。它是不斷進展的，并且攜帶具有2-3年的預(yù)期壽命中值的危險預(yù)后。

吡非尼酮已施用于IPF患者。在同情使用研究中，Raghu等人（“Treatment?of?idiopathic?pulmonary?fibrosis?with?a?new?antifibrotic?agent，pirfenidone：results?of?a?prospective，open-label?phase?II?study.”?Am?J?Respir?Crit?Care?Med?159:1061–1069，1999）報道了吡非尼酮的施用。在血液學(xué)或血液化學(xué)中未注意到不利事件。

Nagai等人在患者中進行了吡非尼酮的非對照、標簽公開的研究（“Open?label?compassionate?use?one?year-treatment?with?pirfenidone?to?patients?with?chronic?pulmonary?fibrosis.”?Internal?Medicine?41:1118–1123，2002）。在治療過程中，未報道肝功能障礙、血液學(xué)異常、或變應(yīng)性或休克反應(yīng)。

Moises等人“A?double-blind，multicenter?study?comparing?pirfenidone?and?prednisone?for?moderate-to-severe?pulmonary?fibrosis.”?Chest?124:116S，2003報道了吡非尼酮的施用。

Azuma等人“Double-blind，placebo-controlled?trial?of?pirfenidone?in?patients?with?idiopathic?pulmonary?fibrosis.”?Am?J?Respir?Crit?Care?Med?171:1040–1047，2005）描述了施用吡非尼酮至最高1800?mg/天的吡非尼酮，并且報道了在不利事件后逐步減少和用藥物再給藥（rechallenge）的方案。

異常肝功能可以表現(xiàn)為在肝功能的生物標記水平中的異常，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或堿性磷酸酶，并且可以是藥物誘導(dǎo)的肝損傷指示劑。參見FDA?Draft?Guidance?for?Industry.?Drug-Induced?Liver?Injury：Premarketing?Clinical?Evaluation，2007年10月。

發(fā)明概述