[發明專利]基于D-塔格糖的組合物以及用于預防和治療動脈粥樣硬化、代謝綜合征及其癥狀的方法

無效

• 申請號: 200980144133.3
• 申請日: 2009-11-04
• 公開（公告）號: CN102238954A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 羅伯特·A·洛德;麗薩·A·卡西斯
• 申請（專利權）人: 肯塔基大學研究基金會
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P9/10;A61P3/04;A61P3/10;A61K31/05
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

技術領域

總的來說，本發明涉及藥物組合物，其包含與可藥用量的茋或茋類組分組合的藥學有效量的D-塔格糖或其鹽或衍生物；或其組合。還包括通過向哺乳動物給藥藥學有效量的D-塔格糖或其鹽或衍生物、或任何上面提到的組合物，來預防或治療動脈粥樣硬化、代謝綜合征、肥胖癥和糖尿病的方法。本發明還涉及包含這些組合物的穩定的食品和藥品。

背景技術

D-塔格糖(TAG)，也稱為(3S，4S，5R)-1，3，4，5，6-五羥基-己-2-酮或Naturlose是一種己酮糖，是果糖的異構體和功能甜味劑。它是白色無水晶狀固體，分子量為180.16，經驗式為C₆H₁₂O₆。它的甜度約為蔗糖的92％，并已被報道用作營養或低卡路里甜味劑。在人類中，攝入的TAG只有約25％被吸收到血流中。TAG是天然存在的分子，可以在包括滅菌過和粉狀的牛奶、熱可可、各種乳酪和酸奶在內的加熱過的乳制品中發現，盡管TAG也可以化學制造。各種專利公開了與TAG及其常規應用有關的信息。

美國專利No.6,991,923公開了制造TAG的方法，其包括將乳糖水解成半乳糖和葡萄糖，將半乳糖異構化成塔格糖，然后對化合物進行色譜分離并回收任何未轉化的化合物。TAG提供1.5千卡/克的能量(相比而言，蔗糖為4kcal/g)，這在很大程度上是因為TAG被小腸不完全吸收。TAG的一些應用包括以最高1％的濃度在飲料中、以最高3％的濃度在淡冰激凌或酸奶中、以及以最高15％的水平在常規或飲食硬糖中作為甜味劑。

美國專利No.4,786,722公開了其中甜味劑的卡路里低于蔗糖的增甜可食用劑型的制備方法，其包括將食品與其量足以為食品增甜的TAG進行混合的步驟。美國專利No.5,356,879公開了在哺乳動物中防止形成預先糖基化的終產物的方法，其包括向所述哺乳動物給藥有效量的TAG。

美國專利No.5,447,917公開了TAG作為抗高血糖劑。美國專利No.7,202,219教授了通過給藥TAG在需要的人類的結腸中選擇性誘導細菌產生丁酸的方法。據報道，丁酸據稱具有結腸癌防護效應。

茋和茋類化合物是二芳基乙烯化合物，茋類化合物是茋的羥基化衍生物。茋和茋類化合物可以在莓類和印度的一種已知藥用植物印度吉納樹的芯材中天然發現。茋具有C₁₄H₁₂的基本經驗式。常見的茋類化合物是白黎蘆醇，也稱為3，5，4′-三羥基茋，是一種在紅葡萄皮中發現的天然組分。白黎蘆醇在用甲醇提取時是灰白色粉末物質，分子量為228.24，經驗式為C₁₄H₁₂O₃。白黎蘆醇據報道在某些情況下增加高卡路里飲食小鼠的健康和壽命(Baur，J.A.等，白黎蘆醇增加高卡路里飲食小鼠的健康和存活(Resveratrol?improves?health?and?survival?of?mice?on?high-calorie?diet)，Nature，444(7117)：337-42(2006))。紫檀芪，也稱為3，5-二甲氧基-4′-羥基茋，與白黎蘆醇化學相關，并可能具有許多相似的性質。紫檀芪白色或灰白色晶狀粉末，分子量為256，經驗式為C₁₆H₁₆C₃。