[發明專利]對由紫外線導致的皮膚曬斑的抗性的評價方法

無效

• 申請號: 200980143819.0
• 申請日: 2009-12-18
• 公開（公告）號: CN102203620A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 安田知永;速水耕介
• 申請（專利權）人: 株式會社芳珂
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/15;G01N33/50
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司 11278
• 代理人: 賀小明

技術領域

本發明涉及對由紫外線導致的皮膚曬斑的抗性的評價方法。

背景技術

曬傷是照射的紫外線超出黑色素的保護能力時所產生的。曬傷現象有兩種：剛受過紫外線照射后不發病，而在2～6小時后皮膚變紅，疼痛在6～48小時后變得最厲害的曬斑(紅斑：sunburn)；以及在24～72小時期間色素進行了沉積的曬黑(suntan)。曬斑是指UVB透過表皮到達至真皮乳頭體，其結果乳頭體內的毛細血管作為炎癥反應產生了充血，從而使皮膚的顏色變紅的狀態(紅斑)。當紫外線量超過黑色素的防御反應時，細胞組織受到損傷，引起發熱、水泡、疼痛。這稱為日光皮膚炎。另外，曬黑是UVA影響到了黑素細胞，而促進黑色素的生成。UVA不會伴隨發紅及炎癥，但會使皮膚的新陳代謝變慢，因此產生斑痕。

擔心形成這些曬傷原因的紫外線會對皮膚有生癌作用、并產生對白內障等眼疾患的影響以及對免疫功能的影響等多種對健康的影響。當皮膚暴露于紫外線時，引起各種紫外線損害。紫外線使皮膚產生炎癥、或將皮膚的不飽和脂質氧化而產生脂質自由基，生成過氧化脂質。像這樣由紫外線導致的炎癥或氧化會引起組織、細胞、DNA的損害。作為因皮膚暴露在紫外線中所引起的現象，一般可以列舉皺紋、斑痕及皮膚癌等。

近年來，作為流行病學的數據，報道了由于對紫外線的敏感性的不同(膚色、皮膚類型等)，皮膚癌的風險會提高(非專利文獻1、2、3)。進而，確定了對于作為皮膚癌一種的惡性黑素瘤(melanoma)的危險風險度，由于黑皮質素1受體(melanocortinl?receptor)的1堿基取代的基因變異導致其風險變高數倍(非專利文獻4、5)。對于紫外線的敏感性根據皮膚類型(根據曬傷時的曬斑、曬黑的狀態的不同而分類)會有很大的差異，可以分為六等級的類型，或者以產生紅色(紅斑)的最小紫外線能量(最小紅斑量：MED)為基準進行分類，前者為主觀的觀測，后者伴隨不照射紫外線就不能測定的風險。由于臭氧層破壞等，導致形成與以前相比更為嚴重的紫外線增加的問題，需要對個人適當地進行對紫外線的敏感性風險評價。

另一方面，通常在形成稱為斑痕的色素沉積的初期階段，通過在皮膚表面表現之前進行各種刺激，表皮角化細胞生成α-MSH、bFGF、CGRP、內皮素等信息傳遞物質，并傳遞至黑素細胞。傳遞至黑素細胞后，細胞內產生大量的黑色素。進而因紫外線導致代謝回轉異常而大量產生的黑色素無法排出，因而向色素性病變轉化。報道了即使在使用了生物體外(in?vitro)系的實驗中，在對黑素細胞照射UV時，作為細胞的增殖因子標記的p73、Nup88、p27、Id1、PCNA，還有作為細胞凋亡相關蛋白質的bcl-2的表達也產生了增減(非專利文獻5)。

目前，報道了利用活組織檢查，使用皮膚組織有侵襲地對斑痕部和正常部進行比較，結果在斑痕部，NT-3、ADAM9、HB-EGF這樣的蛋白質的表達顯著增加(專利文獻1)。此外，報道了作為預測皮膚的斑痕形成的檢查方法，利用活組織檢查測定MLSTD1、MOGAT1、Mcp9、Krt2-6b等的mRNA量，來判斷斑痕形成的風險(專利文獻2、3、4)。另外，專利文獻5中公開了一種方法，其作為非侵襲方法，將源于通過膠帶剝離(tape?stripping)或擦過而采集的皮膚的角質層作為試樣，分析白介素1(IL-1)和白介素1受體拮抗劑(IL-1ra)的存在量，并進行肌質的評價。

專利文獻1：日本國特開2004-205246號公報

專利文獻2：日本國特開2005-106745號公報

專利文獻3：日本國特開2005-110505號公報

專利文獻4：日本國特開2007-289063號公報

專利文獻5：日本國專利第3590708號公報

非專利文獻1：Arch?Dermatol.2004；140：819-824

非專利文獻2：Cancer?Causes?Control.1997；8(2)：246-252

非專利文獻3：Ann?Epidemiol.2008；18(8)：614-627

非專利文獻4：Invest?Dermatol.117：294-300，2001

非專利文獻5：Am.J.Hum.Genet.66：176-186，2000

非專利文獻6：Carcinogenesis?24(12)：1929-1934，2003

發明內容