[發明專利]作為抗糖尿病化合物的三唑β-咔啉衍生物

無效

• 申請號: 200980143344.5
• 申請日: 2009-10-19
• 公開（公告）號: CN102202507A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: L.郭;J.劉;R.P.納甘;A.佩斯特納克;L.楊;Z.葉
• 申請（專利權）人: 默沙東公司
• 主分類號: A01N43/42
• 分類號: A01N43/42;A61K31/41;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李連濤;劉健

1.一種結構式Ⅰ的化合物或者其藥學上可接受的鹽：

其中，R¹選自：

(1)C_1-10烷基，

(2)-C(O)OR^e，

(3)-C(O)NR^cR^d，

(4)C_2-10環雜烷基，

(5)C_2-10環雜烷基-C_1-10烷基-，

(6)芳基，

(7)雜芳基，和

(8)雜芳基-C_1-10烷基-，

其中，烷基和環雜烷基任選地被獨立地選自R^a中的1至3個取代基取代，并且芳基和雜芳基任選地被獨立地選自R^b中的1至3個取代基取代；

R²選自：

(1)氫，?

(2)C_1-10烷基，

(3)C_2-10烯基，

(4)C_2-10炔基，

(5)C_3-10環烷基，

(6)C_3-10環烷基-C_1-10烷基-，

(7)C_1-6烷基-X-C_1-6烷基-，

(8)C_3-10環烷基-X-C_1-6烷基-，

(9)C_2-10環雜烷基，

(10)芳基，?

(11)雜芳基，

(12)雜芳基-C_1-6烷基-，

(13)芳基-C_1-4烷基-X-C_1-4烷基-，和

(14)雜芳基-C_1-4烷基-X-C_1-4烷基-，

其中，X選自氧、硫和NR⁴，并且烷基、烯基、炔基任選地被獨立的選自R^a中的1至3個取代基取代，并且環烷基、環雜烷基、芳基和雜芳基任選地被獨立地選自R^b中的1至3個取代基取代；

R³選自：

(1)氫，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_3-10環烷基，

(4)-C_2-10環雜烷基，

(5)-C_2-10環雜烷基-C_1-6烷基-，和

(6)雜芳基-C_1-6烷基-，

其中，烷基、環烷基和環雜烷基任選地被獨立地選自R^a中的1至3個取代基取代，并且雜芳基任選地被獨立地選自R^b中的1至3個取代基取代；

R⁴選自：

(1)氫，和

(2)-C_1-10烷基，其任選地被1至5個氟取代；

R⁵獨立地選自：

(1)氫，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10烯基，

(4)-C_2-10炔基，

(5)-C_3-10環烷基，

(6)-C_2-10環雜烷基，

(7)芳基，和

(8)雜芳基，

其中，烷基、烯基、炔基、環烷基和環雜烷基任選地被獨立地選自R^a中的1至3個取代基取代，并且芳基和雜芳基任選地被獨立地選自R^b中的1至3個取代基取代；

R⁶選自：

(1)氫，

(2)-C_1-10烷基，其任選地被1至5個氟取代，

(3)-C_2-10烯基，

(4)-C_3-10環烷基，和

(5)-C_1-4烷基-O-C_1-4烷基-；

各R⁷獨立地選自：

(1)氫，

(2)-OR^e，

(3)-NR^cS(O)_mR^e，

(4)鹵素，

(5)-S(O)_mR^e，

(6)-S(O)_mNR^cR^d，

(7)-NR^cR^d，

(8)-C(O)R^e,

(9)-OC(O)R^e,

(10)-CO₂R^e,

(11)-CN，

(12)-C(O)NR^cR^d,?

(13)-NR^cC(O)R^e，

(14)-NR^cC(O)OR^e，

(15)-NR^cC(O)NR^cR^d，

(16)-OCF₃，

(17)-OCHF₂，

(18)-C_2-10環雜烷基，

(19)-C_1-10烷基，其任選地被1至5個氟取代，

(20)-C_3-6環烷基，

(21)芳基，和

(22)雜芳基，

其中，芳基和雜芳基任選地被獨立地選自R^b中的1至3個取代基取代；

R⁸選自：

(1)氫，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10烯基，和

(4)-C_3-10環烷基，

其中，烷基、烯基和環烷基任選地被獨立地選自R^a中的1至3個取代基取代；

R⁹和R¹⁰各自獨立地選自：

(1)氫，和

(2)-C_1-4烷基，其任選地被1至5個氟取代；

各R^a獨立地選自：

(1)-OR^e，

(2)-NR^cS(O)_mR^e，

(3)鹵素，

(4)-S(O)_mR^e，

(5)-S(O)_mNR^cR^d，

(6)-NR^cR^d,

(7)-C(O)R^e，

(8)-OC(O)R^e,

(9)氧代，

(10)-CO₂R^e，

(11)-CN，

(12)-C(O)NR^cR^d,

(13)-NR^cC(O)R^e,

(14)-NR^cC(O)OR^e,

(15)-NR^cC(O)NR^cR^d,

(16)-CF₃，

(17)-OCF₃，

(18)-OCHF₂，和

(19)-C_2-10環雜烷基；

各R^b獨立地選自：

(1)R^a，

(2)C_l-10烷基，和

(3)C_3-6環烷基；

R^c和R^d各自獨立地選自：

(1)氫，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10烯基，

(4)-C_3-6環烷基，

(5)-C_3-6環烷基-C_1-10烷基-，

(6)C_2-10環雜烷基，

(7)C_2-10環雜烷基-C_1-10烷基-，

(8)芳基，

(9)雜芳基，

(10)芳基-C_1-10烷基-，和

(11)雜芳基-C_1-10烷基-，或者?

當R^c和R^d不是氫時，R^c和R^d與其所連接的原子一起形成含有0～2個獨立地選自氧、硫和N-Rg中的額外的雜原子的4至7元雜環，并且其中各R^c和R^d任選地被獨立地選自R^h中的1至3個取代基取代；

各R^e獨立地選自：

(1)氫，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-C_2-10烯基，

(4)-C_3-6環烷基，

(5)-C_3-6環烷基-C_l-l0烷基-，

(6)C_2-10環雜烷基，

(7)C_2-10環雜烷基-C_1-10烷基-，

(8)芳基，

(9)雜芳基，

(10)芳基-C_1-10烷基-，和

(11)雜芳基-C_1-10烷基-，

其中，當R^e?不是氫時，各R^e任選地被選自R^h中的1至3個取代基取代；

各Rg獨立地選自：

(1)-C(O)R^e，和

(2)-C_1-10烷基，其任選地被1至5個氟取代；

各R^h獨立地選自：

(1)鹵素，

(2)-C_1-10烷基，

(3)-O-C_1-4烷基，

(4)-S(O)_m-C_1-4烷基，

(5)-CN，

(6)-CF₃，

(7)-OCHF₂，和

(8)-OCF₃；

各m獨立地為0、1或2；并且

各n獨立地為0、1、2或3。