[發明專利]局部麻醉用組合物

有效

• 申請號: 200980143285.1
• 申請日: 2009-10-29
• 公開（公告）號: CN102196819A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: 宮脅卓也;吉富達志
• 申請（專利權）人: 國立大學法人岡山大學
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/137;A61K31/167;A61K31/4164;A61P23/00;A61P43/00;C07D233/58
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 苗堃;金世煜

技術領域

本發明涉及添加到局部麻醉劑中的局部麻醉用組合物，更具體而言，涉及以含有α₂腎上腺素受體(以下，簡稱為“α₂受體”)激動劑為特征的局部麻醉用組合物。

本申請要求通過參照而援引到此的日本申請特愿2008-279142號的優先權。

背景技術

麻醉的歷史始于公元1846年牙科醫生E.G.T.Morton所采用的乙醚全身麻醉。局部麻醉比它晚了38年，始于1884年在眼科中的臨床應用。如此，局部麻醉的歷史比全身麻醉短。在第二年1885年，也應用于牙科處理，伴隨著應用于多樣的外科手術，主要逐漸需要長時間持續作用以及強效的局部麻醉，但它仍是發展中的技術。即使相同的局部麻醉劑，效果也是與使用量成比例，所以如果大量使用時效果也增強，但是因大量使用導致的中毒會引起生命危險，因此自然對使用量有限制。

因此，臨床中，有時使用添加了局部麻醉用組合物(主要是收縮血管)的局部麻醉劑，其目的是延長局部麻醉作用的持續時間、增強麻醉。例如，牙科治療中，需要強效的局部麻醉以對埋入骨中的牙根前端的神經進行麻醉，另外，需要長時間的局部麻醉作用以拔掉埋入骨中的智齒(親知らず)。因此，普遍使用添加了局部麻醉用組合物的局部麻醉劑。

添加局部麻醉用組合物的目的是：(1)增強局部麻醉的效果，(2)使局部麻醉劑貯留在局部、延長麻醉持續時間，(3)延遲局部麻醉的吸收、防止出現中毒，(4)減少局部麻醉劑的使用量，(5)抑制來自手術部位的出血、得到充分的視野等(參照牙科麻醉學第6版、第4章局部麻醉法)。這樣，局部麻醉用組合物不僅具有延長作用持續時間、增強麻醉作用，而且還具有各種各樣的優點。近來，作為局部麻醉用組合物，已使用腎上腺素類(包括腎上腺素、酒石酸腎上腺素或其它的兒茶酚胺)、苯賴加壓素等多肽等。通常可使用的物質中，腎上腺素或其鹽最有效，多使用2.73～7.6×10^-5M的濃度。

作為局部麻醉用組合物，2.73～7.6×10^-5M濃度的腎上腺素或其鹽作為血管收縮劑是有效的，所以從過去到現在使用最多。但是，經過給予添加有含腎上腺素或其鹽的局部麻醉用組合物的局部麻醉劑，局部麻醉用組合物中的腎上腺素不僅在注射部位起作用而且也作用于全身，報道有使血壓上升或者對心臟有不良影響等特有的重大的副作用。因此，需要對高齡人慎重給藥(局部麻醉劑：鹽酸利多卡因·腎上腺素注射劑，參照所附文件)。另外，對于高血壓、動脈硬化、心率不齊、甲狀腺功能亢進、糖尿病等患者，擔心會使這些病癥惡化，所以原則上禁止使用添加有腎上腺素或其鹽等血管收縮劑的局部麻醉劑(局部麻醉劑：鹽酸利多卡因·腎上腺素注射劑，參照所附文件)。另外，在患者常用β受體阻斷劑、三環系抗抑郁劑、丁酰苯系藥物、α受體阻斷劑、洋地黃制劑、ジキニン、β受體作用劑、抗糖尿病藥等時，必需注意并用時的藥物相互作用(局部麻醉劑：鹽酸利多卡因·腎上腺素注射劑，參照所附文件)。

已進行了替代腎上腺素或其鹽的局部麻醉用組合物的開發，屬于多肽的苯賴加壓素是除腎上腺素以外通常使用的局部麻醉用組合物，但效力比腎上腺素或其鹽弱、不多用。另外，酸性粘多糖類、纖維素衍生物、麥芽糖基-β-環糊精、水楊酸、抗組胺藥等具有該作用，但現在還沒達到實用化、一般化(專利文獻1-5)。可認為對單體而言均沒有達到代替腎上腺素或其鹽這種程度的優勢。另一方面，也在研究基于通過減少腎上腺素或其鹽的量來抑制副作用的觀點的組合物，但這些也因藥物的特殊性、復雜程度等而無法實用(專利文獻6、7)。