[發(fā)明專利]脫色素局部組合物及其應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980143176.X
• 申請(qǐng)日: 2009-10-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102196803A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P·安德烈斯;I·佩利松
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蓋爾德馬研究及發(fā)展公司
• 主分類號(hào): A61K8/34
• 分類號(hào): A61K8/34;A61Q19/02
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 馬崇德;林森

本發(fā)明涉及在局部組合物中作為唯一藥學(xué)活性成分的嚕忻喏(Rucinol)或其一種鹽的用途，所述組合物中嚕忻喏的濃度相對(duì)于組合物的總重量是3-10％重量，優(yōu)選3-5％重量，更優(yōu)選5％重量，所述組合物用于治療人類皮膚色素沉著過(guò)度病。

皮膚的色素沉著過(guò)度是一種常見(jiàn)疾病，表現(xiàn)為皮膚局部出現(xiàn)肝斑(liver?spots)或色斑(blemishes)。皮膚色素沉著過(guò)度發(fā)生在皮膚的黑色素累積時(shí)，導(dǎo)致皮膚不均勻性。色斑可發(fā)生在身體的任何部位，特別是手背、面部、脖子以及禿頭上。

很多因素會(huì)導(dǎo)致色素沉著過(guò)度病變的發(fā)展，最常提到的是遺傳傾向性、激素、曝露于陽(yáng)光下以及皮膚衰老。而且，色斑(patches)會(huì)隨著皮膚損傷及炎癥而出現(xiàn)。皮膚的炎癥性過(guò)程會(huì)增加黑色素的產(chǎn)生，例如在創(chuàng)傷后、炎性出疹或其它現(xiàn)象，如皮膚刺激。

色素沉著疾病中的色素沉著過(guò)度的常見(jiàn)形式包括老年斑和曬斑。它們都是由于日光損傷造成的，常見(jiàn)于手和手臂的背部、頸部或面部。這些斑點(diǎn)要深于雀斑，并且持續(xù)到冬季。

因此，對(duì)于光老化癥狀的有效并且無(wú)風(fēng)險(xiǎn)的治療的確實(shí)需求是存在的，特別是由于曝露于紫外線輔射下而引起的色素沉著過(guò)度斑。

黃褐斑或黑斑比老年斑分布更廣泛并且集中于面部。它們常常但并不唯一地與荷爾蒙改變相關(guān)。例如，妊娠可以使黑色素過(guò)量產(chǎn)生，這將導(dǎo)致“妊娠面斑(mask)”。

皮膚顏色的改變起因于外部外因，比如皮膚疾病如粉刺或皮膚損害。雀斑也是一種小的棕色斑點(diǎn)，可見(jiàn)于身體任何部位，但最常見(jiàn)于面部和手臂。雀斑常具有遺傳特性。

炎癥后色素沉著過(guò)度(PIHP)也是一種常見(jiàn)的色素沉著疾病，其起因于多種皮膚疾病以及治療措施。該過(guò)度的皮膚著色可以是由于感染，過(guò)敏反應(yīng)，機(jī)械性損傷諸如表面磨損或傷疤，對(duì)藥物如四環(huán)素、博來(lái)霉素、多柔比星、5-氟尿嘧啶、白消安、砷化合物、銀、金、抗瘧疾藥物、激素類及氯法齊明的反作用，光毒性出疹，疤痕、外傷諸如燒傷以及炎癥疾病結(jié)果，例如粉刺、扁平苔蘚、紅斑狼瘡、特應(yīng)性皮炎以及皮膚T細(xì)胞淋巴瘤。

PHIP常見(jiàn)于深色型皮膚，例如非白種人皮膚，特別是亞洲人、黑人或混合人種皮膚。

脫色劑或光亮劑(lightening?agent)目前常以局部組合物形式施用，這使得有可能減少黑色素在表皮和有可能在真皮的密度。它們通常由表皮底層吸收并減慢黑色素的形成。

氫醌及其衍生物是脫色劑，例如苯甲基氧基苯酚、氫醌單芐醚。氫醌是已在全世界傳統(tǒng)用于治療過(guò)度色素沉著疾病30多年的所述脫色產(chǎn)品，例如黑斑病或雀斑樣痣。這種脫色劑大多用量為2％或4％，取決于所在國(guó)家，以乳膏、凝膠或洗劑形式每天兩次，早、晚使用。

然而，這些藥劑存在下列缺陷，氫醌在堿性介質(zhì)中不穩(wěn)定且被氧化成醌，這會(huì)使包含其的組合物變成棕色，而且，氫醌具有刺激性，它也可以引起超敏反應(yīng)，在一些個(gè)別病例中可引起黃褐病(皮膚著色混亂，特征是出現(xiàn)藍(lán)-黑斑點(diǎn))，氫醌也被懷疑具有致癌性，氫醌單芐醚經(jīng)皮膚吸收后被不正確代謝，會(huì)引起不可逆的色素脫失。眾所周知，對(duì)甲氧酚，一種氫醌醚的缺點(diǎn)是在水中不易溶，使其難于混合入化妝品或其它皮膚病學(xué)制劑中。

已經(jīng)敘述了一種包含氫醌、視黃酸及地塞米松的組合物(US?3856934)，但該組合物也具有刺激性并且在大多數(shù)極端案例中，將引起癢的感覺(jué)。

維生素C、果酸及防曬類的各種產(chǎn)品已經(jīng)開(kāi)發(fā)用于治療這些色素沉著問(wèn)題，但它們大多數(shù)都包含不穩(wěn)定的組合物，這具有將黑斑代之以更明顯的亮斑的危險(xiǎn)，并且大多數(shù)作用相當(dāng)緩慢。

因此存在著治療色素過(guò)度沉積斑并去除主要由于黑色素過(guò)量沉積而引起的皮膚瑕疵的需求。

購(gòu)于默克公司(Merck?Médication?Familiale)的產(chǎn)品Iklen乳膏及乳液包含0.3％嚕忻喏，作為脫色產(chǎn)品用于某些色素沉著過(guò)度疾病，如雀斑樣痣及黑斑。這些化妝品對(duì)皮膚色素斑不能達(dá)到持久并令人滿意的脫色。至今，市場(chǎng)上還沒(méi)有包含多于0.3％嚕忻喏的脫色產(chǎn)品。

考慮到以上所述，本發(fā)明旨在解決的問(wèn)題是制備一種組合物，其對(duì)于色素沉著皮膚學(xué)治療具有提高的療效，并且不存在現(xiàn)有技術(shù)的組合物的缺陷。

本發(fā)明的第一主題是用于治療皮膚色素沉著疾病的局部組合物，其特征在于其包含在生理學(xué)上可接受的介質(zhì)中的作為唯一的藥學(xué)活性成分的嚕忻喏或其一種鹽，嚕忻喏的濃度相對(duì)于組合物總重量為至少3％重量，優(yōu)選為3-10％重量，更優(yōu)選3-5％重量，還更優(yōu)選5％重量。

將局部組合物理解為旨在施用于皮膚和/或粘膜的組合物。

將生理學(xué)上可接受的介質(zhì)理解為與皮膚、粘膜和/或外表身體生長(zhǎng)相容的介質(zhì)。