[發(fā)明專利]用于減輕肺部炎癥的左氧氟沙星吸入劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980142471.3
• 申請日: 2009-10-06
• 公開（公告）號: CN102325532A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發(fā)明（設計）人: 邁克·N·達德利;拉斯蘭·Y·斯烏克斯基;戴維·C·格里菲斯;奧爾加·洛德尼
• 申請（專利權）人: MPEX醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K31/5383
• 分類號: A61K31/5383;A61K33/06;A61P11/00;A61P31/04
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

相關申請的交叉引用

本申請要求2008年10月7日提交的題目為“用于減輕肺部炎癥的左氧氟沙星的局部使用”的第61/103,496號美國臨時申請的優(yōu)先權，其以引用的形式以其整體并入本文。

發(fā)明領域

本發(fā)明涉及治療肺部炎癥的方法和組合物。特別地，本發(fā)明提供了使用左氧氟沙星或氧氟沙星氣霧劑減輕肺部炎癥的方法和組合物。

背景

炎癥是血管化組織對損傷的反應，其感覺為紅、熱、腫脹和疼痛且通常伴隨不同程度的功能喪失。在其持續(xù)時間短的急性期中，包括血管滲出物和間質水腫以及炎癥細胞的滲透增加，中性粒細胞顯著增加。在濕粘膜組織中，例如沿呼吸道排列的那些，還可有表面上皮細胞和粘液分泌的損失。這種形式的炎癥反應被認為是保護性的，且因此在短期內對宿主是有益的。然而，如果損傷為反復的或嚴重的，炎癥滲透的特征可變?yōu)橐环N占優(yōu)勢的單核細胞(即淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞)且其可能成為持續(xù)的。

炎癥疾病折磨世界各地的數百萬人，造成痛苦、經濟損失和早逝。和諸如哮喘、慢性阻塞性肺病(COPD)的炎性肺部疾病一樣，其它的炎性疾病包括過敏性鼻炎、類風濕關節(jié)炎、骨關節(jié)炎、炎性腸病和牛皮癬。炎性鼻竇疾病包括由于急性、亞急性和慢性感染造成的鼻竇炎；過敏性鼻炎；以及由于諸如過敏、枯草熱、過敏性鼻炎、鼻炎和哮喘的其它潛在原因導致的炎癥，其影響鼻腔或四鼻竇，其各自具有左半球和右半球、額竇、上頜竇、篩竇和蝶竇。

慢性炎癥可由未解決癥狀的急性炎癥發(fā)展而成或可由潛伏數月時間而沒有明顯臨床表現的急性發(fā)病演化。慢性炎癥的組織病理學特征包括占優(yōu)勢的巨噬細胞和淋巴細胞，培育的結構多樣和高滲透型小血管、纖維化和壞疽的增殖。激活的巨噬細胞和淋巴細胞在釋放增強免疫反應的炎癥介質或細胞因子中相互作用。細胞因子包括一系列生物反應調節(jié)劑，其包括白介素、趨化因子、干擾素、生長因子和白細胞集落刺激因子。細胞因子由白細胞、結締組織細胞和內皮細胞分泌。趨化因子由8-至10-kd蛋白質組成，當一部分宿主對抗原侵入反應時，所述蛋白質刺激白細胞補充和遷移。在慢性炎癥中，延長的炎癥反應常同時伴隨組織的破壞和修復。

概述

本發(fā)明涉及治療肺部炎癥的方法和組合物。特別地，本發(fā)明提供了使用左氧氟沙星或氧氟沙星氣霧劑降低肺部炎癥的方法和組合物。

某些實施方案包括治療個體肺部炎癥的方法，其中所述方法包括給予有需要的個體包含左氧氟沙星或氧氟沙星以及二價或三價陽離子的溶液的氣霧劑。

某些實施方案包括治療個體的肺部炎癥的方法，其中所述肺部炎癥由一種或多種促炎細胞因子誘導，其中所述方法包括給予有需要的個體包含左氧氟沙星或氧氟沙星以及二價或三價陽離子的溶液的氣霧劑以實現所述細胞因子的肺部濃度降低至少10％。

某些實施方案包括治療個體的肺部炎癥的方法，其中所述方法包括給予有需要的個體包含左氧氟沙星或氧氟沙星以及二價或三價陽離子的溶液的氣霧劑以實現降低一種或多種促炎細胞因子的肺部濃度，所述促炎細胞因子包括IL-1β、IL-6和IL-8，由此降低或抑制所述肺部炎癥。

某些實施方案包括治療個體的肺部炎癥的方法，其中所述肺部炎癥由一種或多種包括TNFα和LPS的介質誘導，其中所述方法包括給予有需要的個體包含左氧氟沙星或氧氟沙星以及二價或三價陽離子的溶液的氣霧劑。

某些實施方案包括降低個體促炎細胞因子的肺部濃度的方法，其中所述方法包括給予有需要的個體包含左氧氟沙星或氧氟沙星以及二價或三價陽離子的溶液的氣霧劑，由此降低所述細胞因子的肺部濃度。

附圖簡述

圖1A示出對用對照、TNFα及具有左氧氟沙星、莫西沙星或環(huán)丙沙星的TNFα處理反應的NL20細胞產生的IL-6水平的圖表。圖1B示出對用對照、TNFα及具有左氧氟沙星、莫西沙星或環(huán)丙沙星的TNFα反應的NL20細胞產生的IL-8水平的圖表。

圖2A示出對用對照、LPS及具有左氧氟沙星、莫西沙星或環(huán)丙沙星的LPS反應的HBE135細胞產生的IL-6水平的圖表。圖2B示出對用對照、LPS及具有左氧氟沙星、莫西沙星或環(huán)丙沙星的LPS反應的HBE135細胞產生的IL-8水平的圖表。

圖3A示出使用增加濃度的左氧氟沙星、莫西沙星或環(huán)丙沙星處理的NL20細胞的細胞存活百分比的圖表。圖3B示出使用增加濃度的左氧氟沙星、莫西沙星或環(huán)丙沙星處理的HBE135細胞的細胞存活百分比的圖表。