[發明專利]胰島淀粉樣多肽衍生物

有效

• 申請號: 200980142468.1
• 申請日: 2009-10-20
• 公開（公告）號: CN102197049A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: L·舍弗;T·克魯斯;J·劉;H·托格森
• 申請（專利權）人: 諾沃-諾迪斯克有限公司
• 主分類號: C07K14/575
• 分類號: C07K14/575;C07K14/435;A61K38/22;A61K47/48;C07K14/47
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;郭文潔

1.一種胰島淀粉樣多肽衍生物，其為具有與人胰島淀粉樣多肽類似物的N端氨基酸殘基的α-氨基或Lys殘基連接的取代基的人胰島淀粉樣多肽類似物，其中所述取代基包含白蛋白結合部分并且所述人胰島淀粉樣多肽類似物的第17位氨基酸殘基為His、Ser、Gly、Pro或Arg，和其中所述人胰島淀粉樣多肽類似物的氨基酸編號與SEQ?ID?NO：1的氨基酸編號一致。

2.權利要求1的衍生物，其中第25、28和29位氨基酸為Pro。

3.權利要求1-2的衍生物，其中所述取代基包含接頭。

4.權利要求1-3的衍生物，其中所述接頭包含選自以下的氨基酸：γGlu、Arg、γGlu-Arg、γGlu-His、Trx-γGlu、γGlu-His、Glu-Lys、Glu-Glu、Glu-Arg、γGlu-His-His、γGlu-Arg-His、γGlu-His-Arg、γGlu-Glu-Arg、Glu-Glu-Arg、Glu-Lys-Arg、γGlu-Glu-His-His、γGlu-Glu-His-Arg、Glu-Glu-Arg-Glu和Glu-Glu-Glu-Glu。

5.權利要求1-4的衍生物，其中所述接頭包括-C(O)-(CH₂)_l-O-[CH₂CH₂-O]_m-(CH₂)_p-[NHC(O)-(CH₂)_l-O-[(CH₂)_n-O]_m-(CH₂)_p]_q-NH-，其中l、m、n和p獨立為1-7，q為0-5。

6.權利要求1-5中任一項的衍生物，其中所述白蛋白結合殘基為選自HOOC(CH₂)_sCO-的酰基，其中s為17-21的整數，例如18、19或20。

7.權利要求1的衍生物，其中所述人胰島淀粉樣多肽類似物包含式1的氨基酸序列：

Xaa₁-Cys-Xaa₃-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Xaa₁₄-Phe-Leu-Xaa₁₇-Xaa₁₈-Ser-Ser-Xaa₂₁-Asn-Phe-Xaa₂₄-Xaa₂₅-Xaa₂₆-Leu-Xaa₂₈-Xaa₂₉-Thr-Xaa₃₁-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Tyr???????式(1)(SEQ?ID?No：2)

其中

Xaa₁被缺失或獨立選自Lys、Arg、His和Glu；

Xaa₃獨立選自Asn和Lys；

Xaa₁₄獨立選自Glu、Asn、Gln和Asp；

Xaa₁₇獨立選自His、Ser、Gly、Arg和Pro；

Xaa₁₈獨立選自His或Arg；

Xaa₂₁獨立選自Asp、Asn和Gln；

Xaa₂₄獨立選自Glu和Gly；

Xaa₂₅獨立選自Ala和Pro；

Xaa₂₆獨立選自Pro和Ile；

Xaa₂₈獨立選自Ser和Pro；

Xaa₂₉獨立選自Ser和Pro；

Xaa₃₁獨立選自Glu和Asn；

C端可任選衍生為酰胺；

其中取代基與氨基酸殘基Xaa₁或第2位的Cys連接，所述取代基包含白蛋白結合部分。