[發明專利]作為CDK抑制劑的亞砜亞胺取代的苯胺基嘧啶衍生物、其制備以及作為藥物的用途

有效

• 申請號: 200980141978.7
• 申請日: 2009-10-09
• 公開（公告）號: CN102197029A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: U·呂金;R·堯泰拉特;G·西邁斯特;J·舒爾策;P·利瑙
• 申請（專利權）人: 拜耳先靈醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D239/47
• 分類號: C07D239/47;A61K31/505;A61P35/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

1.通式(I)的化合物及其鹽、非對映體和對映體

其中

X代表-O-或-NH-，并且

R¹代表甲基、乙基、丙基或異丙基，并且

R²和R³各自獨立地代表氫、甲基或乙基，并且

R⁴代表C₁-C₆烷基或C₃-C₇環烷基環。

2.如權利要求1所述的化合物及其鹽、非對映體和對映體，其特征在于X代表-O-。

3.如權利要求1或2所述的化合物及其鹽、非對映體和對映體，其特征在于R¹代表甲基。

4.如權利要求1至3中的一項所述的化合物及其鹽、非對映體和對映體，其特征在于R²代表甲基。

5.如權利要求1至4中的一項所述的化合物及其鹽、非對映體和對映體，其特征在于R³代表氫或甲基。

6.如權利要求1至5中的一項所述的化合物及其鹽、非對映體和對映體，其特征在于R⁴代表甲基或乙基或者代表環丙基環。

7.如權利要求1所述的通式(I)的化合物及其鹽、非對映體和對映體，其中

X代表-O-或-NH-，并且

R¹代表甲基，且

R²代表甲基，且

R³代表氫或甲基，且

R⁴代表甲基或乙基或者代表環丙基環。

8.制備通式(Ia)的化合物的方法，其包括步驟a)-h)中的至少一項

a)將式(IVd)的化合物氧化得到式(IVc)的亞砜

b₁)將式(IVc)的亞砜直接亞胺化得到式(IVa)的被保護的亞砜亞胺

或者

b₂)將式(IVc)的亞砜亞胺化得到式(IVb)的未被保護的亞砜亞胺，隨后引入保護基得到式(IVa)的化合物

c)將式(IVa)的化合物還原得到式(IV)的化合物

d)通過與式(VI)的單保護的二醇反應將2，4-二氯-5-碘-嘧啶(VII)的4位官能化并形成式(Va)的中間體

e)制備5-CF₃中間體(V)

f)將式(IV)和(V)的化合物偶聯以形成式(III)的中間體

g)脫除保護基PG并形成(II)

h)脫除亞砜亞胺上的保護基并形成(Ia)

其特征在于取代基R¹、R²、R³和R⁴具有權利要求1至7中的通式(I)中所給出的含義。