[發明專利]使用輻射和免疫細胞因子的癌癥治療

無效

• 申請號: 200980141799.3
• 申請日: 2009-10-21
• 公開（公告）號: CN102196815A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發明（設計）人: T·威克姆;U·格納德-福格特;S·G·克林茲;S·A·霍爾登;K·J·卡倫
• 申請（專利權）人: 默克專利有限公司
• 主分類號: A61K38/20
• 分類號: A61K38/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 凌立;黃革生

技術領域

本發明涉及通過在放射治療后施用免疫細胞因子(immunocytokine)來治療腫瘤和癌細胞的方法。此治療組合可以在照射和非照射部位刺激免疫應答，其用于消除已從原發腫瘤部位擴散的癌細胞。此外，通過此療法，可以按低于最大耐受劑量的劑量施用免疫細胞因子，優選NHS-IL2(D20T)和NHS-IL12，這減輕了與免疫細胞因子療法相關的副作用。

背景技術

疾病如癌癥的有效治療需要一個或多個效應細胞類型，如天然殺傷(NK)細胞、巨噬細胞和T淋巴細胞的有力免疫應答。但是，現有的癌癥治療，例如放射治療和化學療法靶向快速分裂的細胞，并從而實際上破壞免疫細胞。此外，腫瘤自身的環境是免疫抑制的。

為了克服目前的癌癥治療的免疫抑制效應，已進行了研究來研究與放射治療組合施用細胞因子IL-2。參見Jacobs等(2005)，Cancer?Immunol.Immunother.，54：792-798；Everse等(1997)，Int.J.Cancer，72：1003-1007；Lam等(1995)，Journal?of?Immunotherapy，18(1)：28-34；和Jürgenliemk-Schulz等，(1997)，Radiation?Oncology?Investigations，5：54-61。雖然針對某些癌癥類型觀察到一些應答，但在許多情況下，未完全消除腫瘤。在其他情況下，腫瘤可復發。此外，某些癌癥類型顯示治療后無改善。此外，已知IL-2產生嚴重的副作用，包括血管滲漏綜合癥(vascular?leakage?syndrome)，其中流體從血管滲出，引起低血壓、呼吸困難和水腫。因此，需要增加全身免疫應答的刺激，同時最小化由這些治療產生的副作用的改進。

發明概述

本發明涉及用于在哺乳動物中降低腫瘤或癌細胞生長的方法。該方法通過在照射腫瘤后施用免疫細胞因子增強便于降低腫瘤生長的免疫應答來降低腫瘤或癌細胞生長。實施本發明的一些方法可以減小腫瘤大小、抑制轉移、抑制腫瘤再生長、抑制復發、增加平均進展時間(average?time?to?progression)、增加平均存活時間或促進對治療方案的部分或完全應答，該治療方案可以包括其他治療劑或活動，如手術。本發明還涉及用于批準施用本發明的免疫細胞因子或批準為施用本發明的免疫細胞因子付款的健康護理商業方法。

本發明還涉及免疫細胞因子用途，其通過在照射腫瘤后用免疫細胞因子增強便于降低腫瘤生長的免疫應答以降低腫瘤或癌細胞生長。本發明的免疫細胞因子的一些用途可以減小腫瘤大小、抑制轉移、抑制腫瘤再生長、抑制復發、增加平均進行時間、增加平均存活時間或促進對治療方案的部分或完全應答，該治療方案可以包括其他治療劑或活動，如手術。

在一方面，本發明涉及通過對具有已經照射過的腫瘤的哺乳動物(例如人)施用免疫細胞因子來降低腫瘤或癌細胞生長的方法。在另一方面，本發明涉及在多個位置具有癌細胞的哺乳動物中增強全身免疫應答的方法，其包括在已照射部分位置后施用免疫細胞因子。該照射在照射和非照射位置都增強免疫應答。

在另一方面，本發明涉及免疫細胞因子對在具有已經照射過的腫瘤的哺乳動物(例如人)中降低腫瘤或癌細胞生長的用途。在另一方面，本發明涉及免疫細胞因子對在多個位置具有癌細胞的哺乳動物中增強全身免疫應答的用途，其包括在已照射部分位置后使用免疫細胞因子。該照射在照射和非照射位置都增強免疫應答。

在另一方面，本發明涉及健康護理方法，其包括批準對具有之前照射過的腫瘤或癌細胞的哺乳動物施用免疫細胞因子，或批準對具有之前照射過的腫瘤或癌細胞的哺乳動物施用免疫細胞因子付款。

在本發明的一些實施方案中，施用的輻射(例如γ輻射)劑量是至少1Gy/天、至少2Gy/天或至少3Gy/天。在某些實施方案中，施用的輻射劑量是每天1-4Gy/天、1-10Gy/天、1-20Gy/天、2-4Gy/天、2-10Gy/天、2-20Gy/天、3-4Gy/天、3-10Gy/天或3-20Gy/天。