[發(fā)明專利]輪烷化合物和抗癌劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980141751.2
• 申請日: 2009-10-21
• 公開（公告）號: CN102197030A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 高田十志和;小山靖人;中薗和子;長谷川俊秀;李泳基;小野信文;西尾和人;藤田至彥
• 申請（專利權(quán)）人: 萬斯有限公司;國立大學(xué)法人東京工業(yè)大學(xué);學(xué)校法人福岡大學(xué);學(xué)校法人近畿大學(xué)
• 主分類號: C07D323/00
• 分類號: C07D323/00;A61K31/357;A61P35/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張平元

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及可作為抗癌劑使用的輪烷化合物以及含有該輪烷化合物作為有效成分的抗癌劑。

背景技術(shù)

多數(shù)抗癌劑是被吸收至癌細胞的內(nèi)部后才開始發(fā)揮抗癌作用的。因此，一直認為，能夠使癌細胞的受體介導(dǎo)的攝入容易的、分子量小且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定的藥物作為抗癌劑是有效的。

但是，能夠容易地介由受體被吸收至癌細胞內(nèi)的抗癌劑，另一方面基于相同的理由也容易從細胞中排出，存在的問題是，有些情況下不能在癌細胞內(nèi)停留發(fā)揮抗癌作用所需的充分的時間。此外，這樣的容易介由受體被吸收的抗癌劑不僅容易被攝入癌細胞，也容易被攝入正常細胞，不但難以局部治療，還會出現(xiàn)因?qū)φ＜毎膫Χl(fā)的副作用的問題。

另一方面，諸如2個環(huán)狀分子不通過共價鍵連接成鏈狀而成的索烴化合物、具有直鏈狀分子不通過共價鍵貫穿1個環(huán)狀分子而成的結(jié)構(gòu)的輪烷化合物這樣的高分子化合物，由于其分子量大且2個構(gòu)成單位之間的位置關(guān)系的自由度高，因而可以認為一旦被攝入進細胞內(nèi)便不容易排出。因而，可以認為這樣的高分子化合物有望作為抗癌劑。下述的專利文獻1(索烴化合物)以及專利文獻2(輪烷化合物)中公開了利用了這樣的高分子化合物的抗癌劑。

專利文獻1：專利第3741706號公報

專利文獻2：專利第3887008號公報

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明所要解決的問題

所述專利文獻2中公開的輪烷化合物具有如下述化學(xué)式2所示的結(jié)構(gòu)。

[化學(xué)式2]

如該專利文獻所述，對于上述化學(xué)式2所示的化合物，確認了對癌細胞的增殖抑制效果，而本發(fā)明的目的是提供：分子量比上述化合物大、且具有與該化合物等同或更高的抗癌劑效果的輪烷化合物。

解決問題的方法

鑒于上述問題，本發(fā)明的輪烷化合物的特征在于：包含下述化學(xué)式3所表示的化合物作為基本骨架(其中，m≥3且n≥2，X為陰離子分子或陰離子原子)。

[化學(xué)式3]

而且，這里，包含上述化合物作為基本骨架的化合物不僅指上述化合物本身，還包括在上述化合物中添加適當(dāng)取代基而得到的化合物。即，在本發(fā)明中，只要具有上述各化合物作為基本骨架即可，環(huán)狀部分中還可以包含官能團。作為具體的官能團，沒有特殊限制，只要在結(jié)構(gòu)上是可導(dǎo)入的即可，可以列舉出例如：巰基甲基、巰基、氨基甲基、氨基、羥基、羥基甲基、羧基、羧基甲基、鹵素基、醚基、硫醚基、氨基甲酸酯基、酰胺基、肽基、乙烯基、烯丙基、乙炔基、醛基、丙烯酸酯基、甲基丙烯酸酯基等。此外，對于1個分子中導(dǎo)入的官能團的個數(shù)沒有特殊限制，只要在結(jié)構(gòu)上是可能的即可。

此外，對于上述記作“X”的陰離子分子或陰離子原子沒有特殊限制，具體可以列舉出：高氯酸離子、三氟甲磺酸離子、六氟磷酸離子、三氟乙酸離子、四氟硼酸離子等。

本發(fā)明的輪烷化合物中，分子量最小的是如下述化學(xué)式4所示的m＝2且n＝3的情況。

[化學(xué)式4]

該化學(xué)式4所示的輪烷化合物的正式名稱為[2][(3，5-二甲基苯基羧基乙基)(3，5-二甲基苯基羧基丙基)銨正離子-輪-[2，5，8，11，13，16，19，22-八氧雜-1，12(1，2)-二苯并環(huán)二十二芬]]三氟甲磺酸鹽([(3，5-dimethylphenylcarboxyethyl)(3，5-dimethylphenylcarboxypropyl)ammonium-rotaxa-[2，5，8，11，13，16，19，22-octaoxa-1，12(1，2)-dibenzenacyclodocosaphane]]trifluoromethanesulfonate)，分子量為982。

此外，對于本發(fā)明的輪烷化合物，優(yōu)選m、n≤5。這種情況下，作為m與n的可能的組合，除了上述化學(xué)式4的(2，3)的情況之外，還有(2，4)、(2，5)、(3，3)、(3，4)、(3，5)、(4，4)、(4，5)以及(5，5)這9種情況，這樣的輪烷化合物中，分子量最大的是下述化學(xué)式5所示的m＝n＝5的情況。

[化學(xué)式5]