[發明專利]用于立體選擇性生產(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羥基戊酰基]-4-苯基-1，3-噁唑烷-2-酮的酮還原酶多肽

有效

• 申請號: 200980141486.8
• 申請日: 2009-08-20
• 公開（公告）號: CN102186972A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 艾米麗·穆德弗;埃里克·德弗里斯
• 申請（專利權）人: 科德克希思公司
• 主分類號: C12N9/04
• 分類號: C12N9/04;C12N15/53;C12N15/63
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

1.一種重組酮還原酶多肽，所述重組酮還原酶多肽能夠以比具有SEQID?NO：8氨基酸序列的參考多肽提高的速率將底物5-((4S)-2-氧代-4-苯基(1，3-噁唑烷-3-基))-1-(4-氟苯基)戊烷-1，5-二酮轉化為產物(4S)-3-[(5S)-5-(4-氟苯基)-5-羥基戊酰基]-4-苯基-1，3-噁唑烷-2-酮，并且其中所述底物被轉化為具有至少約90％的立體異構體過量百分比的所述產物。

2.如權利要求1所述的重組多肽，所述重組多肽能夠將所述底物轉化為具有至少約95％的立體異構體過量百分比的所述產物。

3.如權利要求1所述的重組多肽，所述重組多肽包含與基于SEQ?IDNO：128、SEQ?ID?NO：130或SEQ?ID?NO：160的參考序列至少約85％相同的氨基酸序列，條件是所述氨基酸序列在對應于殘基X145的殘基處具有絲氨酸并且在對應于殘基X190的殘基處具有半胱氨酸。

4.如權利要求3所述的重組多肽，所述重組多肽包含還包括以下特征中的一個或更多個的氨基酸序列：

對應于X3的殘基是酸性、極性或親水性的殘基；

對應于X7的殘基是非極性或極性的殘基；

對應于X17的殘基是非極性、脂肪族或極性的殘基；

對應于X21的殘基是非極性、芳香族或疏水性的殘基；

對應于X25的殘基是酸性、非極性或極性的殘基；

對應于X29的殘基是酸性、脂肪族或非極性的殘基；

對應于X40的殘基是受限制的、堿性的或親水性的殘基；

對應于X42的殘基是酸性或非極性的殘基；

對應于X53的殘基是非極性或酸性的殘基；

對應于X75的殘基是酸性或極性的殘基；

對應于X94的殘基是非極性或極性的殘基；

對應于X95的殘基是非極性或脂肪族的殘基；

對應于X96的殘基是極性殘基；

對應于X101的殘基是酸性、非極性或極性的殘基；

對應于X105的殘基是酸性或非極性的殘基；

對應于X108的殘基是親水性、極性或受限制的殘基；

對應于X111的殘基是非極性或脂肪族的殘基；

對應于X112的殘基是酸性或極性的殘基；

對應于X113的殘基是非極性或脂肪族的殘基；

對應于X117的殘基是非極性或極性的殘基；

對應于X127的殘基是堿性或極性的殘基；

對應于X147的殘基是非極性、脂肪族、芳香族或疏水性的殘基；

對應于X152的殘基是非極性、堿性或親水性的殘基；

對應于X157的殘基是極性殘基；

對應于X163的殘基是非極性或脂肪族的殘基；

對應于X176的殘基是非極性或脂肪族的殘基；

對應于X194的殘基是受限制的、堿性的或極性的殘基；

對應于X197的殘基是親水性、酸性、堿性、脂肪族或非極性的殘基；

對應于X198的殘基是酸性、堿性、親水性或非極性的殘基；

對應于X199的殘基是酸性、脂肪族或非極性的殘基；

對應于X200的殘基是酸性或受限制的殘基；

對應于X202的殘基是非極性殘基；

對應于X206的殘基是非極性、芳香族的或疏水性的殘基；

對應于X211的殘基是堿性殘基；

對應于X223的殘基是非極性或脂肪族的殘基；

對應于X250的殘基是極性或非極性的殘基；并且

其中相比于所述參考序列，所述氨基酸序列可在其他氨基酸殘基處任選地具有一個或更多個殘基差異。