[發(fā)明專利]用于貯存和穩(wěn)定生物分子的基質(zhì)和介質(zhì)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980140481.3
• 申請(qǐng)日: 2009-09-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102177237A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·霍甘;M·薩格比尼
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 金沃特公司
• 主分類號(hào): C12N15/10
• 分類號(hào): C12N15/10;C12N11/14
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所 11256
• 代理人: 陳文平;尚繼棟

本發(fā)明要求2008年9月12日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)61/096,747的優(yōu)先權(quán)，該臨時(shí)申請(qǐng)的內(nèi)容在此特別引入作為參考。

發(fā)明背景

在諸如藥物和醫(yī)學(xué)研究、法律實(shí)施和軍事識(shí)別等許多應(yīng)用中，通常希望貯存和可以使用大量生物樣品。傳統(tǒng)的生物保藏機(jī)構(gòu)或其它樣品貯存設(shè)施利用液體或低溫系統(tǒng)進(jìn)行樣品貯存。這些液體和低溫系統(tǒng)的生產(chǎn)和保養(yǎng)都是昂貴的，并且當(dāng)前的技術(shù)通常使系統(tǒng)操作者擔(dān)負(fù)起復(fù)雜和繁重的維護(hù)和管理責(zé)任。另外，這些系統(tǒng)沒(méi)有解決當(dāng)同時(shí)處理大量樣品時(shí)產(chǎn)生的工作流程問(wèn)題。在這些條件下，樣品可能長(zhǎng)期置于環(huán)境溫度下，導(dǎo)致樣品降解。

關(guān)于工作流程問(wèn)題，運(yùn)送在現(xiàn)場(chǎng)或其它地方收集的樣品，從而使樣品可以在遠(yuǎn)處分析和/或貯存，變得越來(lái)越重要。但是，在干冰上運(yùn)送樣品是昂貴和危險(xiǎn)的，標(biāo)準(zhǔn)的運(yùn)送方式，象諸如FedEx等運(yùn)輸公司采用的那些方式，可能使樣品經(jīng)受大的溫度波動(dòng)，包括可能變性或降解生物樣品中存在的生物分子的高溫。例如，F(xiàn)edEx警告，在南方氣候的夏季，在封閉的停放的運(yùn)輸車輛中，運(yùn)輸車輛中的溫度可能達(dá)到140℉(60℃)。同樣，對(duì)于世界范圍的運(yùn)輸應(yīng)用，美國(guó)軍方設(shè)想了最差的情景，在這種情況下樣品暴露于高達(dá)160℉(71℃)的溫度下。

本領(lǐng)域需要開(kāi)發(fā)另外的生物分子貯存材料和系統(tǒng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明部分地基于以下發(fā)現(xiàn)：某些化合物，特別是水溶性的無(wú)機(jī)化合物和用作單線態(tài)氧猝滅劑的化合物，可用于干燥狀態(tài)的生物分子的穩(wěn)定和/或貯存，包括在升高的溫度下。本發(fā)明還部分地基于以下發(fā)現(xiàn)：某些化合物組合可在水溶液中穩(wěn)定生物分子，包括RNA。因此，本發(fā)明提供用于穩(wěn)定和貯存生物分子的組合物、裝置和方法。

在一個(gè)方面，本發(fā)明提供可用于貯存和/或穩(wěn)定生物分子的組合物。在某些實(shí)施方案中，所述組合物是包含水溶性無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑(例如小分子穩(wěn)定劑)或其組合的基質(zhì)(例如固態(tài)基質(zhì))。在另外一些實(shí)施方案中，所述組合物是包含水溶性無(wú)機(jī)化合物、穩(wěn)定劑(例如小分子穩(wěn)定劑)或其組合的介質(zhì)(例如水性介質(zhì))。在再另外一些實(shí)施方案中，所述組合物是包含至少三種選自無(wú)機(jī)化合物、單線態(tài)氧猝滅劑、羥自由基清除劑、氫過(guò)氧化物清除劑、還原劑、金屬螯合劑、去污劑和增塑劑的成分的基質(zhì)(例如固態(tài)基質(zhì))或介質(zhì)(例如水性介質(zhì))。在某些實(shí)施方案中，所述基質(zhì)或介質(zhì)還包含增塑劑。在某些實(shí)施方案中，所述基質(zhì)或介質(zhì)還包含RNase抑制劑。在某些實(shí)施方案中，所述基質(zhì)或介質(zhì)還包含生物分子(例如核酸，如DNA或RNA)。例如，所述基質(zhì)或介質(zhì)可包含含有生物分子的樣品，如生物樣品。

在另一方面，本發(fā)明提供可用于貯存生物分子的樣品載體(sample?carrier)。在某些實(shí)施方案中，所述樣品載體包括容器和樣品節(jié)點(diǎn)(sample?node)、其中所述樣品節(jié)點(diǎn)是此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì))。容器可以，例如，支持樣品節(jié)點(diǎn)。在某些實(shí)施方案中，樣品載體包括多個(gè)容器和多個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)。例如，多個(gè)樣品節(jié)點(diǎn)中的每一個(gè)可以分別被一個(gè)容器支持。在某些實(shí)施方案中，樣品載體還包含生物分子。例如，樣品載體可包含一種或多種含有生物分子的樣品，如生物樣品。生物分子可以，例如，貯存在樣品節(jié)點(diǎn)中(例如與此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì)混合)。在某些實(shí)施方案中，樣品載體包含識(shí)別標(biāo)記。在某些實(shí)施方案中，容器或樣品節(jié)點(diǎn)包含識(shí)別標(biāo)記。

在另一方面，本發(fā)明提供一種試劑盒，其包括此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì))和使用該組合物貯存和/或穩(wěn)定(例如干燥狀態(tài)貯存或在水性介質(zhì)中穩(wěn)定)生物分子的說(shuō)明。在某些實(shí)施方案中，試劑盒包括含有組合物的容器。在某些實(shí)施方案中，試劑盒包括此處公開(kāi)的樣品載體。

在另一方面，本發(fā)明提供貯存和/或穩(wěn)定生物分子的方法。在某些實(shí)施方案中，該方法包括將含有生物分子的樣品如生物樣品與此處公開(kāi)的組合物(例如此處公開(kāi)的基質(zhì)或介質(zhì))混合以形成混合物，并干燥該混合物。在某些實(shí)施方案中，所述樣品是液體樣品，如體液、細(xì)胞裂解液或組織勻漿。在某些實(shí)施方案中，所述樣品由諸如棉簽、濾紙或海綿的固體載體攜帶。在某些相關(guān)的實(shí)施方案中，混合包括利用此處公開(kāi)的介質(zhì)漂洗攜帶樣品的固體載體。

通過(guò)下面的詳細(xì)描述，本發(fā)明的其它方面和細(xì)節(jié)將是明顯的。

附圖說(shuō)明

圖1是具有多個(gè)容器和多個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)的樣品載體的圖像。在該實(shí)施方案中，容器是多孔板的孔。示出的每個(gè)容器支持一個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)。每個(gè)離散的樣品節(jié)點(diǎn)由通過(guò)蒸發(fā)含有硼酸和DNA的貯存介質(zhì)形成的固態(tài)貯存基質(zhì)組成。