[發明專利]具有可控釋放的抗菌劑的醫學裝置

無效

• 申請號: 200980139865.3
• 申請日: 2009-10-09
• 公開（公告）號: CN102176928A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 馬丁·尼曼;阿涅塔·努德霍爾姆;埃娃-海倫娜·韋斯特曼
• 申請（專利權）人: 艾斯特勒科技公司
• 主分類號: A61L27/34
• 分類號: A61L27/34;A61L27/54;A61L29/08;A61L29/16;A61L31/10;A61L31/16
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 王旭

發明領域

本發明涉及一種醫學裝置，其包括襯底材料和親水性表面涂層，所述涂層配置在所述襯底材料的至少一部分表面上。該醫學裝置還包含抗菌劑，并提供所述抗菌劑的預定和可控的釋放。

此外，本發明涉及用于制造所述醫學裝置的方法。

發明背景

已知在導入醫學裝置過程中，使用親水性涂層涂覆醫學裝置，例如，用于導入人的體腔，諸如血管、消化器官和泌尿系統的導管，至少涂覆在被導入或與粘膜等接觸的可插入部分的表面上。關于所述親水性涂層的優點是它在用水膨脹時，優選在即將導入人體前變得非常光滑并由此確保在最小組織損傷的條件下基本無痛導入。

已知大量用于制備親水性表面涂層的方法。一種已知的親水性涂層方法例如公開在EP?0?093?093中，其中使用異氰酸酯形成聚脲網絡，以連接親水性PVP和襯底。此外，EP?0?217?771描述一種將增加重量克分子滲透濃度的化合物加入至所述親水性涂層的方法，以改進涂層的保水性和低摩擦力。此外，WO?98/58989描述通過照射交聯并將水溶性增加重量克分子滲透濃度的化合物結合在其中的親水性涂層。

然而，盡管遵守無菌的指導方針等，但是醫學裝置的使用，特別是將醫學裝置導入天然的和人工的身體開口，意味著細菌污染的風險。例如，插入和保持尿管引起與導管相關的感染的問題。當醫學裝置諸如導管導入至人的體腔內時，正常人防御屏障可以被穿透，這可以導致引入細菌、真菌、病毒、或組織樣或多個有組織的細胞(multiple?organized?cell)。尿道感染(UTI)，例如，是與使用尿管，包括間歇使用具有親水性涂層的親水性導管，相關的問題。估計大約1/4就醫的脊髓受傷患者在它們就醫過程中發生有癥狀的UTI。革蘭士陰性桿菌(bacilli)占UTI病例的約60-70％，腸球菌(enterococci)占約25％且念珠菌屬占約10％。眾所周知，作為日常常規實施間歇性尿管插入的患者經常遭受有癥狀的UTI的問題。

為此，并為了維持醫學裝置的無菌性和清潔，醫學裝置，諸如尿管，可以用抗微生物化合物涂覆，從而預防細菌感染。例如US?2006/0240069公開了至少一種有機酸的鹽，優選苯甲酸鹽或山梨酸鹽作為抗微生物劑的應用。此外，WO?00/09173公開了具有抗細菌活性、抗病毒活性和/或抗真菌活性的穩定組合物，其特征在于包含銀化合物。光穩定的銀化合物可以導入至導管或類似的醫學裝置中。

在很多年中，銀和銀鹽已經用作抗微生物劑。銀鹽、銀膠體和銀絡合物也已經被用于預防和控制感染。例如，膠態金屬銀已經局部用于結膜炎(conjunctivitis)、尿道炎(urethritis)和陰道炎(vaginitis)。其他金屬，諸如金、鋅、銅、和鈰，在單獨的或與銀組合的條件下，也已經被發現具有抗微生物特性。這些和其他金屬已經顯示即使處于極小量也提供抗微生物行為，即稱為“微動作用”的特性。

具有親水性涂層和作為單獨的層配置或導入至親水層中的抗微生物組合物諸如銀的醫學裝置的其他實例公開在US?7?378?156和EP?1?688?470中。

然而，關于在醫學裝置中使用微動金屬作為抗微生物劑和抗菌劑的已知方法的問題是難以控制微動金屬離子的釋放。如果釋放速率太低，則抗細菌特性將不充足，且同時太高的釋放速率可能不舒服并甚至對患者有害，并且還導致更昂貴的產品。因此，存在對改良的所述類型的醫學裝置的需要，其中微動金屬離子的釋放速率可以得到更精確的控制。

發明概述

因此，本發明的目的是提供一種醫學裝置和制造所述醫學裝置的方法，從而容許對抗微生物劑或抗菌劑的釋放速率的改良控制，并由此減輕先前已知的方案的上述問題。

該目的通過使用根據所附權利要求的醫學裝置和方法來實現。

根據本發明的第一方面，提供一種醫學裝置，其包括襯底材料，配置在所述襯底材料的至少一部分表面上的親水性表面涂層，和配置在所述襯底材料和所述親水性表面涂層之間的包含微動金屬的抗菌層，其中所述親水性表面涂層具有足夠大的厚度，從而足以提供微動金屬離子經過親水性表面涂層的可控釋放。

根據本發明的另一方面，提供一種醫學裝置，其包括襯底材料，配置在所述襯底材料的至少一部分表面上的親水性表面涂層，和配置在所述襯底材料和所述親水性表面涂層之間的包含微動金屬的抗菌層，其中所述親水性表面涂層具有在干燥時超過3μm的厚度。