[發明專利]壓縮成型制劑及其制造方法

無效

• 申請號: 200980138767.8
• 申請日: 2009-09-28
• 公開（公告）號: CN102170912A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: 小野裕里子;洞口陽彥;山田信夫
• 申請（專利權）人: 大洋藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K47/10
• 分類號: A61K47/10;A61K9/20;A61K47/32;A61K47/36
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

技術領域

本發明涉及口腔內崩解片等壓縮成型制劑及其制造方法，更詳細而言，涉及一種壓縮成型制劑及其制造方法，所述壓縮成型制劑具有在生產、輸送時不會損耗的程度的硬度，并且在口腔內具有優異的崩解性，進而提升在現有設備上的制造性。

背景技術

目前，作為藥品的劑型，從簡便性、服用容易性的方面出發，片劑、膠囊劑、顆粒、粉末等口服劑最為廣泛使用。但是，多數的這種口服制劑對于老年人、幼兒或咽下困難的患者而言存在難以服用的問題。

因此，雖然也提供了干糖漿劑等，其為了容易服用，而能夠在服用時懸浮于水中而制成糖漿，但在該制劑為粉末或顆粒狀的形態時，即便分別包裝為一次服用量，有時也會在包裝內殘留內容物、開封時其一部分可能會散落等，在服用適當量方面存在問題。

因此，近年來，為了解決服用性的問題，正在積極開發：沒有水也可以服用且在口腔內快速崩解的片劑乃至錠劑；即使在溶解于水中服用的情況下也會快速溶解到水性溶劑中的片劑乃至錠劑。

例如，作為上述那樣的片劑乃至錠劑的制造方法，已知有：對含有顆粒表面濕潤的程度的水分的混合物進行壓片的口腔內崩解片的制造方法(專利文獻1)；以無定型糖類作為主體，以低壓進行壓縮成型后，將片劑放置于加濕下使其濕潤，再進行干燥的口腔內崩解片的制造方法(專利文獻2及3)。但是，這些技術雖然均可獲得大致保持著在水性溶劑中的快速崩解性、攜帶所需的硬度的制劑，但需要制造工序中水分的處理、高濕度下的放置等，可能會因與所使用的生理活性成分的關系而導致穩定性的問題，此外，從制造工序管理的方面出發，也未必能令人滿意。此外，在以現有技術制備制劑時，需要將壓縮成型時的壓力調節至恒定，存在制造條件的設定變得復雜的問題。

對此，本發明人等之前發現，通過使用以硅酸鋁鎂(magnesium?aluminometasilicate)包覆糖而得到的顆粒，從而不需要制造工序中的水分的處理、高濕度下的放置、特殊的制造工序等，通過通常的制造方法即可獲得口腔內崩解片，并進行了專利申請(專利文獻4)。

然而，在制造口腔內崩解片等壓縮成型制劑時，要求進一步提高生產率。即，作為片劑的一般制造方法，采用以下方法：為了簡化工序，而混合作為原材料的添加劑直接進行壓片的方法(直接壓片法)；為了保證所添加的生理活性物質的含量的均勻性，而暫且形成顆粒再進行壓片的方法。但是，在直接壓片法的情況下，有時難以處理作為原材料的粉體，此外，在形成顆粒后進行壓片的方法的情況下，存在如下缺點：由于起因于特定粒徑以下的顆粒增加所致的粉末飛散等，而導致生產率降低。進而，在制造壓縮成型制劑的情況下，為了抑制杵沾附、頂裂(capping)、層壓(lamination)、壓模摩擦(die?friction)等壓片缺陷，壓縮成型需要比平常花費更多時間。因此，由于每單位時間的片劑生產數比通常的片劑少，所以存在生產率差的問題。進而，在無法充分地管理片劑的硬度的情況下，會導致生產、輸送時的破損，存在成品率降低的問題。

作為解決上述制造上的問題的技術，本發明人發現，通過使用全部或部分為δ型晶體的甘露糖醇作為載體成分，從而即使縮短壓縮成型時間，也可獲得具有在口腔內的快速崩解性和可耐受生產、輸送的硬度的壓縮成型制劑即口腔內崩解片，此外，通過減少造粒時的微粉的量，能夠抑制粉末飛散，進而，通過提高壓縮成型性，能夠減少生產、輸送時制劑的損傷，并進行了專利申請(專利文獻5)。然而，即使利用該發明，與通常的壓片相比，減少了壓縮成型機的每小時的制造數量，而且若不使用通常的壓縮成型中不使用的外部潤滑裝置等特殊的機械，則無法壓縮成型。因此，實際上作為經濟性高的壓縮成型制劑的制造法，尚有改善的余地。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：日本特開平5-271054號公報

專利文獻2：日本特開平11-12162號公報

專利文獻3：日本特開平11-349475號公報

專利文獻4：日本特開2002-308760號公報

專利文獻5：WO2006/106923

發明內容

發明要解決的問題

因此，在壓縮成型制劑的制造中，需要提供一種技術，其具有在口腔內的快速崩解性，并且兼具生產、輸送等所需的硬度，同時即使不使用特殊的裝置也能夠確保高生產率，本發明的課題即在于提供這樣的技術。

用于解決問題的方案