[發明專利]包含分離的四聚體A型原花色素的新組合物及使用和制備方法

有效

• 申請號: 200980138738.1
• 申請日: 2009-08-04
• 公開（公告）號: CN102170893A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發明（設計）人: M·S·滕佩斯塔;J·A·格林斯基;K·B·基勒戴
• 申請（專利權）人: 酚醛塑料有限公司
• 主分類號: A61K36/45
• 分類號: A61K36/45;A61K36/87
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 張曉威

發明背景

相關申請：

本申請要求2008年8月4日提交的美國臨時申請61/086,073的優先權，其整體援引加入本文。

技術領域：

本發明涉及來自肉桂的分離的原花色素的提取、純化和用途。

背景技術：

類黃酮化合物存在于植物的所有地上部分，在外皮、樹皮和種子中具有高濃度。此類化合物也存在于許多植物來源的飲料中，例如茶、可可和葡萄酒。類黃酮是被稱作多酚的更大的化合物家族的成員。換言之，這些化合物在一個或多個芳香環上含有多于一個的羥基(OH)。已對多酚特別是類黃酮的物理和化學性質、分析和生物學活性進行了多年的研究。

花色苷是一類特殊的天然存在的類黃酮化合物，其是許多水果、蔬菜、谷物和花的紅色、紫色和藍色的原因。例如，水果諸如藍莓、歐洲越橘、草莓、覆盆子、博伊森莓(boysenberries)、黑莓(marionberries)、越橘、接骨木果等的顏色是由許多不同的花色苷引起的。已在自然界中鑒定出超過300種結構不同的花色苷。由于花色苷是天然存在的，所以它們作為食品和飲料的著色劑的用途吸引了人們的極大興趣。

最近，由于花色苷色素作為飲食抗氧化劑的可能的健康益處使得人們對它們的興趣更濃。例如，歐洲越橘(Vaccinium?myrtillus)的花色苷色素長期以來被用于改善視敏度和治療循環病癥。有實驗證據表明某些花色苷和其他類黃酮具有抗炎性質。另外，有報道稱口服施用的花色苷對于治療糖尿病和潰瘍是有利的，并且可能具有抗病毒活性和抗微生物活性。類黃酮的這些期望的性質的化學基礎被認為與它們的抗氧化劑能力相關。因此，將與漿果和其它水果和蔬菜相關的抗氧化劑特征歸因于它們的花色苷含量。

原花色素也被稱作“寡聚原花色素”、“OPC”或“前花青素(procyanidin)”，是另一類天然存在的類黃酮化合物，其廣泛存在于水果、蔬菜、堅果、種子、花和樹皮中。原花色素屬于被稱作縮合鞣質的種類。它們是存在于水果和蔬菜中的最常見類型的鞣質，并大量存在于種子和外皮中。在自然界中，不同原花色素的混合物通常一起存在，從單一的單元到具有許多連接的單元的復雜分子(低聚物或聚合物)。聚合物原花色素的一般化學結構包含通過共用的C(4)-C(6)和/或C(4)-C(8)鍵連接在一起的類黃酮3-醇單元的直鏈。¹³C?NMR已用于鑒定聚合物原花色素的結構，近期的研究已闡明了二聚體、三聚體和四聚體原花色素的化學。類黃酮3-醇單元的較大的低聚物在絕大多數植物中占優勢，并以大于2,000道爾頓的平均分子量存在，包含6個或更多個單體單元(Newman等人，Mag.Res.Chem.，25：118(1987))。

大量最近進行的研究已開發了原花色素的治療應用，這些原花色素主要因它們的抗氧化活性而為人所知。還報導了這些化合物表現出抗菌、防癌、抗病毒、抗炎、抗過敏和血管舒張作用。還發現它們抑制脂質過氧化、血小板凝聚、毛細血管通透性和脆性，并影響包括磷脂酶A2、環加氧酶和脂氧合酶在內的酶系統。例如，原花色素單體(即花色苷)和二聚體已被用于治療與毛細血管脆性增加相關的疾病，還表現出在動物中具有抗炎作用(Beladi，I.等人，Ann.N.Y.Acad.Sci.，284：358(1977))。基于這些已報導的發現，低聚物原花色素可以作為多種病癥的治療中的有用組分(Fine，A.M.，Altern.Med.Rev.5(2)：144-151(2000))。

原花色素還可防御病毒。在體外研究中，來自榛樹(Hamamelis?virginiana)的原花色素殺滅了單純皰疹病毒1型(HSV-1)(Erdelmeier，C.A.等人，Plant?Med.June：62(3)：241-5(1996)；DeBruyne等人，J.Nat.Prod.Jul：62(7)：954-8(1999))。進行了另一項研究以測定各種鞣質的抗病毒活性的構效關系。結果發現化學結構越縮合，抗病毒效力越強(Takechi，M.等人，Phytochemistry，24：2245-50(1985))。在另一項研究中，原花色素表現出具有抗單純皰疹病毒的活性，其中減少單純皰疹病毒斑形成所需的50％有效劑量比50％的細胞毒性劑量低兩個至三個數量級(Fukuchi，K.等人，Antiviral?Res.，11：285-298(1989))。