[發明專利]用作抗異常脂肪血癥及相關疾病的FXR調節劑的2，3-取代的吲唑或4，5，6，7-四氫-吲唑類

無效

• 申請號: 200980137812.8
• 申請日: 2009-09-15
• 公開（公告）號: CN102164899A
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發明（設計）人: 格雷戈里·馬丁·本森;康拉德·輩萊切;尤偉·格雷瑟;貝恩德·庫恩;漢斯·理查德;斯文·泰勒
• 申請（專利權）人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
• 主分類號: C07D231/56
• 分類號: C07D231/56;C07D401/12;C07D403/12;A61P3/06;A61P3/10;A61K31/416
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 程金山

1.下式的化合物：

其中

R¹是選自由苯基，萘基和雜芳基組成的組中的環，所述環是未取代的或被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自由以下各項組成的組：

低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基和氰基；

R²，R³，R⁴和R⁵彼此獨立地選自由以下各項組成的組：氫，鹵素或低級烷基；

R^2’和R^3’一起以及R^4’和R^5’一起被雙鍵代替，

或R^2’，R^3’，R^4’和R^5’是氫；

R⁶選自由以下各項組成的組：氫，甲基，乙基，羥基，甲氧基，氟，氟甲基，二氟甲基和三氟甲基；

R⁷選自由以下各項組成的組：低級烷基，環烷基，低級環烷基烷基，低級烷氧基烷基，

未取代的苯基或被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自由以下各項組成的組：低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基和氰基，

低級苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自由以下各項組成的組：低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基和氰基，

未取代的雜芳基或被1至3個取代基取代的雜芳基，所述取代基獨立地選自由以下各項組成的組：低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基和氰基，和

雜環基；并且

R⁸選自由以下各項組成的組：-C(O)-NH-R⁹，

-CR¹¹R¹²-OR¹⁰，-O-(CR¹¹R¹²)_n-R¹⁰；

-CR¹¹R¹²-SR¹⁰，-CR¹¹R¹²-SO₂-R¹⁰，

-CR¹¹R¹²-NR¹³-R¹⁰；-CH＝CH-R¹⁰和-(CH₂)_p-R¹⁰，

其中

n是0或1，p是2，

R⁹選自由以下各項組成的組：

低級烷基，環烷基，低級環烷基烷基，

被1至3個取代基取代的環烷基，所述取代基獨立地選自由以下各項組成的組：羥基，羧基，四唑基，低級羧基烷基，低級烷氧羰基，低級烷氧羰基烷基，低級羧基烷氧基和低級烷氧羰基烷氧基，

雜環基，

未取代的苯基和被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自由以下各項組成的組：低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基，羧基，四唑基，低級烷氧羰基，低級烷氧羰基烷基，低級羧基烷基，低級羧基烷氧基，低級烷氧羰基烷氧基，氰基和環烷基氧基，其中所述環烷基被羧基，低級烷氧羰基或四唑基取代；

R¹⁰選自由以下各項組成的組：

低級烷基，環烷基，低級環烷基烷基，

被1至3個取代基取代的環烷基，所述取代基獨立地選自由以下各項組成的組：羥基，羧基，四唑基，低級羧基烷基，低級烷氧羰基，低級烷氧羰基烷基，低級羧基烷氧基和低級烷氧羰基烷氧基，

雜環基，

未取代的吡啶基和被羧基，低級烷氧羰基或四唑基取代的吡啶基，

未取代的苯基和被1至3個取代基取代的苯基，所述的取代基獨立地選自由以下各項組成的組：低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基，羧基，四唑基，低級烷氧羰基，低級烷氧羰基烷基，低級羧基烷基，低級羧基烷氧基，低級烷氧羰基烷氧基，氰基和環烷基氧基，其中所述環烷基被羧基，低級烷氧羰基或四唑基取代，和

低級苯基烷基，其中所述苯基是未取代的或被1至3個取代基取代，所述取代基獨立地選自由以下各項組成的組：低級烷基，鹵素，低級鹵代烷基，羥基，低級烷氧基，低級鹵代烷氧基，羧基，四唑基，低級烷氧羰基，低級烷氧羰基烷基，低級羧基烷基，低級羧基烷氧基，低級烷氧羰基烷氧基，氰基和環烷基氧基，其中所述環烷基被羧基，低級烷氧羰基或四唑基取代；

R¹¹和R¹²獨立地選自由以下各項組成的組：氫，低級烷基和低級鹵代烷基，

或R¹¹和R¹²與它們連接的碳原子一起形成環烷基或烷氧基環烷基環；并且

R¹³選自由以下各項組成的組：氫，低級烷基和低級鹵代烷基；或其藥用鹽。