[發(fā)明專利]雙特異性抗-EGFR/抗-IGF-1R抗體

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980137723.3
• 申請日: 2009-09-21
• 公開（公告）號: CN102164960A
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發(fā)明（設計）人: 烏爾里希·布林克曼;麗貝卡·克羅斯代爾;維爾馬·勞;克里斯蒂安·吉爾德斯;埃克·霍夫曼;克里斯蒂安·克萊因;克勞斯-彼得·金克勒;沃爾夫岡·謝弗;揚·奧拉夫·斯特拉克;巴勃羅·烏馬納
• 申請（專利權）人: 羅氏格黎卡特股份公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/46
• 代理公司: 中科專利商標代理有限責任公司 11021
• 代理人: 吳小明

1.結合EGFR和IGF-1R的雙特異性抗體，其包含結合EGFR的第一抗原結合位點和結合IGF-1R的第二抗原結合位點，所述雙特異性抗體特征在于

i)所述抗原結合位點每個是一對抗體重鏈可變結構域和抗體輕鏈可變結構域；

ii)所述第一抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：1的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：2的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：3的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：4的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：5的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：6的CDR1區(qū)域；和

iii)所述第二抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：11的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：12的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：13的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：14的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：15的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：16的CDR1區(qū)域；

或所述第二抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：17的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：18的CDR2區(qū)域，和SEQ?IDNO：19的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：20的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：21的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：22的CDR1區(qū)域。

2.根據(jù)權利要求1所述的雙特異性抗體，其特征在于：

i)所述第一抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：1的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：2的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：3的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：4的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：5的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：6的CDR1區(qū)域；和

ii)所述第二抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：11的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：12的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：13的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：14的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：15的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：16的CDR1區(qū)域。

3.根據(jù)權利要求1所述的雙特異性抗體，其特征在于：

i)所述第一抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：1的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：2的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：3的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：4的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：5的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：6的CDR1區(qū)域；和

ii)所述第二抗原結合位點在重鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：17的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：18的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：19的CDR1區(qū)域，并且在輕鏈可變結構域中包含SEQ?ID?NO：20的CDR3區(qū)域，SEQ?ID?NO：21的CDR2區(qū)域，和SEQ?ID?NO：22的CDR1區(qū)域。

4.根據(jù)權利要求1所述的雙特異性抗體，其特征在于：

i)所述第一抗原結合位點包含SEQ?ID?NO：7或SEQ?ID?NO：8作為重鏈可變結構域，和包含SEQ?ID?NO：9或SEQ?ID?NO：10作為輕鏈可變結構域，

ii)所述第二抗原結合位點包含SEQ?ID?NO：23或SEQ?ID?NO：24作為重鏈可變結構域，和包含SEQ?ID?NO：25或SEQ?ID?NO：26作為輕鏈可變結構域。

5.根據(jù)權利要求1所述的雙特異性抗體，其特征在于：

i)所述第一抗原結合位點包含SEQ?ID?NO：8作為重鏈可變結構域，和包含SEQ?ID?NO：10作為輕鏈可變結構域，

ii)所述第二抗原結合位點包含SEQ?ID?NO：23作為重鏈可變結構域，和包含SEQ?ID?NO：25作為輕鏈可變結構域。

6.根據(jù)權利要求1-5中任一項的雙特異性抗體，其特征在于所述抗體是二價的、三價的或四價的。

7.根據(jù)權利要求1-6中任一項所述的雙特異性抗體，其特征在于所述抗體是通過在Asn297具有糖鏈而被糖基化的，其中在所述糖鏈中的巖藻糖的量是65％以下。

8.藥物組合物，其包含根據(jù)權利要求1-7所述的雙特異性抗體。