[發明專利]作為抗炎藥的3H-咪唑并[4,5-B]吡啶-6-甲酰胺

無效

• 申請號: 200980137601.4
• 申請日: 2009-09-25
• 公開（公告）號: CN102164924A
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發明（設計）人: 羅蘭·普福;柯爾斯滕·阿恩特;亨利·杜茲;諾伯特·豪伊爾;克勞斯·克林德;雷蒙德·庫爾澤
• 申請（專利權）人: 貝林格爾.英格海姆國際有限公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/4188;A61P11/00;A61P29/00
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

1.式I化合物或其藥學上可接受的鹽：

其中：

Q²、Q³、Q^3a及Q⁴分別表示-C(R²)＝、-C(R³)＝、-C(R^3a)＝及-C(R⁴)＝；

或

Q²、Q³、Q^3a及Q⁴中的任意一個或兩個可替代地且獨立地表示-N＝；

R¹表示鹵素、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15；

C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、環烷基，其中后四種基團任選被一個或多個選自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15的取代基所取代；或雜環烷基或雜芳基，其中后兩種基團任選被一個或多個選自R⁹的取代基所取代；

R²、R³、R^3a和R⁴：

獨立地表示氫、鹵素、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15；

C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、環烷基，其中后四種基團任選被一個或多個選自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15的取代基所取代，條件是，若R³或R^3a為取代的C₁烷基，則取代基不能為-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6；

或R¹、R²、R³、R^3a和R⁴的任何相鄰兩個，即R¹與R^3a、R²與R³、R³與R⁴、R⁴與R^3a，可與其所必須連接的含Q²至Q⁴環的必要碳原子連結在一起形成另外的5-至7-員環，任選含有一個至三個雜原子，該環可含有一個或兩個另外的不飽和度，且其任選被一個或多個C_1-3烷基和/或＝O取代基所取代；

R⁶表示氫；

雜環烷基、芳基、雜芳基，其中后三種基團任選被一個或多個選自R⁹的取代基所取代；或

C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、環烷基，其中后四種基團任選被一個或多個取代基所取代，取代基選自氟、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15、雜環烷基、環烷基、芳基和雜芳基，其中后四種基團任選被一個或多個選自R⁹的取代基所取代；

每個R⁸獨立地表示氫、鹵素、-N(R^y1)R^y2、-OR^y10、-S(O)₂-R^y11；

C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、環烷基、-O-C_1-6烷基、-O-C_2-6烯基、-O-C_2-6炔基、-O-環烷基、-O-雜環烷基，其中后九種基團任選被一個或多個取代基所取代，取代基選自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14、-C(O)R^y15、C_1-3烷基、環烷基、雜環烷基、芳基和雜芳基，其中后四種基團任選被一個或多個選自R⁹的取代基所取代；

雜環烷基或雜芳基，其中后兩種基團任選被一個或多個選自R⁹的取代基所取代；

A表示芳基、雜芳基、雜環烷基、環烷基、C_1-12烷基、C_2-12烯基或C_2-12炔基，其全部均任選被一個或多個選自R⁹的取代基所取代；

R⁹當于本文中使用時，在各種情況下表示：

鹵素、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15；

C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、環烷基、雜環烷基，其中后五種基團任選被一個或多個選自氟、-CN、-N(R^y1)R^y2、-N(R^y3)-C(O)-R^y4、-N(R^y5)-S(O)₂-R^y6、-C(O)OR^y7、-C(O)N(R^y8)R^y9、-OR^y10、-S(O)_m-R^y11、-S(O)₂O-R^y12、-S(O)₂N(R^y13)R^y14和-C(O)R^y15中的取代基所取代；或芳基或雜芳基，其中后兩種基團任選被一個或多個取代基所取代，所述取代基選自鹵素、-CN、C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、環烷基，其中后四種取代基任選被一個或多個選自氟與-OR^x2的取代基所取代，-O-C_1-7烷基、-O-C_2-7烯基、-O-C_2-7炔基和-O-環烷基，其中后四種取代基任選被一個或多個氟原子取代；或

任意兩個R⁹取代基：

當連接至A基團的相鄰原子時；和

在R⁹取代基連接至非芳香A基團的情形時，

當連接至相同原子時，

它們可與相關的R⁹取代基所必須連接的A基團的必要原子連接在一起形成另外的3-至8-員環，任選地包含另外一個或兩個雜原子，且該另外的環任選地包含一個或兩個不飽和度，且其任選被一個或多個C_1-3烷基和/或＝O取代基所取代；

m表示0、1或2；

各R^y4、R^y6、R^y11和R^y15：

獨立地表示C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、環烷基，其中后四種基團任選被一個或多個氟原子取代；

各R^x2、R^y1、R^y2、R^y3、R^y5、R^y7、R^y8、R^y9、R^y10、R^y12、R^y13和R^y14：

獨立地表示氫或C_1-7烷基、C_2-7烯基、C_2-7炔基、環烷基、雜環烷基，其中后五種基團任選被一個或多個選自氟與-OC_1-3烷基的取代基所取代；或

當連接至相同氮原子時，任意兩個基團，即R^y1與R^y2，R^y8與R^y9，和R^y13與R^y14，可與它們必須連接的氮原子一起形成3-至8-員環，任選地含有一個或兩個另外的雜原子，且該環任選地含有一個或兩個不飽和度，且其任選被一個或多個C_1-3烷基和/或＝O取代基所取代。