[發明專利]交聯陽離子交換聚合物、組合物及在治療方法高鉀血癥中的應用

有效

• 申請號: 200980137593.3
• 申請日: 2009-08-22
• 公開（公告）號: CN102202670A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 張漢廷;D·查爾莫特;劉明軍;W·施特呂弗;P·曼斯基;D·阿爾布雷希特;M·布爾迪克;E·康諾爾;S·哈爾萬;I-Z·黃;R·希達姆巴拉姆;J·米爾斯
• 申請（專利權）人: 瑞立普薩公司
• 主分類號: A61K31/7004
• 分類號: A61K31/7004;A61K31/78;A61P7/08
• 代理公司: 北京市金杜律師事務所 11256
• 代理人: 陳文平

1.一種藥物組合物，其包含交聯陽離子交換聚合物鹽和按組合物總重量計約10wt.％至約40wt.％的線性多元醇，交聯陽離子交換聚合物包括式1和2，式1和3或式1、2和3所示的結構單元，其中

式1、式2和式3代表下述結構：

其中

R₁和R₂各自獨立地為氫、烷基、環烷基或芳基；

A1為羧酸、膦酸或磷酸；

X₁為亞芳基；和

X₂為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。

2.一種藥物組合物，其包括陽離子交換聚合物鹽和線性多元醇，所述交聯陽離子交換聚合物包括對應于式1和2，式1和3，或式1，2和3的結構單元，其中

式1，式2和式3用以下結構式表示：

其中

R₁和R₂各自獨立地為氫，烷基，環烷基或芳基；

A1為羧酸，膦酸或磷酸；

X₁為亞芳基；和

X₂為亞烴基，醚部分，或酰胺部分；和

與其他不包含線性多元醇的相同組合物相比，在相同溫度和存儲時間下，線性多元醇以足以減少陽離子交換聚合物的氟離子釋放的量存在于組合物中，且存儲后組合物中有不超過1000ppm的無機氟。

3.根據權利要求1或2的藥物組合物，其中式1，2和3所示的結構單元用以下的結構式表示：

4.根據權利要求1至3任一項所述的藥物組合物，其中聚合物包括對應于式1，2和3的結構單元。

5.根據權利要求1至4任一項所述的藥物組合物，其為：

(i)根據聚合反應中所使用的單體的量計算，與式1相對應的結構單元按重量計構成聚合物中式1，2和3的結構單元的總重量的至少約85％，并且對應于式2的結構單元與對應于式3的結構單元的重量比為約4∶1至約1∶4，或

(ii)聚合物中的式1的結構單元占式1，2和3的結構單元的總摩爾數的摩爾分數根據聚合反應中所使用的單體的量計算為至少約0.87，并且式2的結構單元與式3的結構單元的摩爾比為約0.2∶1至約7∶1。

6.根據權利要求1至3任一項所述的藥物組合物，其中聚合物包括對應于式1和2的結構單元。

7.根據權利要求1至3任一項所述的藥物組合物，其中聚合物包括對應于式1和3的結構單元。

8.一種藥物組合物，其包括交聯陽離子交換聚合物鹽和按組合物總重量計約10wt.％到約40wt.％的線性多元醇，所述交聯陽離子交換聚合物為聚合混合物的反應產物，該聚合混合物包括(i)式11和22，(ii)式11和33，或(iii)式11，22和33的單體，其中

式11，式22和式33用以下結構式表示：

且其中

R₁和R₂各自獨立地為氫、烷基、環烷基或芳基；

A₁₁任選地為羧酸，膦酸或磷酸；

X₁為亞芳基；和

X₂為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。

9.一種藥物組合物，其包括交聯陽離子交換聚合物鹽和按組合物總重量計約10wt.％到約40wt.％的線性多元醇，所述交聯陽離子交換聚合物為聚合混合物的反應產物，該聚合混合物包括(i)式11和22，(ii)式11和33，或(iii)式11，22和33的單體；

與其他不包含線性多元醇的相同組合物相比，在相同溫度和存儲時間下，線性多元醇以足以減少陽離子交換聚合物的氟離子釋放的量存在于組合物中，且存儲后組合物中含有不超過1000ppm的無機氟，且

式11，式22和式33用以下結構式表示：

其中

R₁和R₂各自獨立地為氫、烷基、環烷基或芳基；

A₁₁任選地為羧酸，膦酸或磷酸；

X₁為亞芳基；和

X₂為亞烴基，醚部分，或酰胺部分。