[發明專利]用作多巴胺D3受體調節劑的苯并[d]異*唑-3-基-哌嗪衍生物

無效

• 申請號: 200980137413.1
• 申請日: 2009-09-15
• 公開（公告）號: CN102164914A
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發明（設計）人: L·戈比;G·杰什科;R·M·羅德里格斯薩爾米恩托;L·斯杜沃德
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07D413/04
• 分類號: C07D413/04;A61K31/496;A61P25/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式(I)化合物以及其可藥用鹽：

其中：

X?彼此獨立地是氟或氯；

n?是1或2；

Z?是-NH-或-O-；

R?是C_1-6-烷基，其中C_1-6-烷基任選地被-CONH₂、3至6元的單環環烷基或4至6元的單環雜環烷基取代；

C_1-6-羥基烷基；

C_1-6-烷氧基；

3至6元的單環環烷基；或

4至6元的單環雜環烷基；

其中3至6元的單環環烷基和4至6元的單環雜環烷基任選地被一個或多個選自以下的取代基所取代：鹵素、羥基、C_1-6-烷基、C_1-6-鹵代烷基、C_1-6-羥基烷基和C_1-6-烷氧基。

2.依據權利要求1的式(I)化合物，其中Z是-NH-。

3.依據權利要求1的式(I)化合物，其中Z是-O-。

4.依據權利要求1-3中任意一項的式(I)化合物，其中R是甲基、羥基-甲基、甲氧基-甲基、甲氧基-乙基、甲氧基-環己基-甲基、乙基、環丙基-甲基、四氫吡喃基或CONH₂-甲基。

5.依據權利要求1-4中任意一項的式(I’)化合物：

其中R、X、Z和n如權利要求1所定義。

6.依據權利要求1-4中任意一項的式(Ia)或(Ia’)化合物：

其中Z和R如權利要求1所定義。

7.依據權利要求6的式(Ia’)化合物，其選自：

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-乙酰胺；

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-2-羥基-乙酰胺；

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-2-甲氧基-乙酰胺；

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-3-甲氧基-丙酰胺；

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-2-(反式-4-甲氧基-環己基)-乙酰胺；

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-丙酰胺；

2-環丙基-N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-乙酰胺；

四氫-吡喃-4-甲酸(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-酰胺；和

N-(反式-4-{2-[4-(5，7-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-丙二酰胺。

8.依據權利要求1-4中任意一項的式(Ib)或(Ib’)化合物：

其中Z和R如權利要求1所定義。

9.依據權利要求8的式(Ib’)化合物，其選自：

N-(反式-4-{2-[4-(4，5-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-乙酰胺，和

N-(反式-4-{2-[4-(4，5-二氟-苯并[d]異唑-3-基)-哌嗪-1-基]-乙基}-環己基)-3-甲氧基-丙酰胺。