[發明專利]與合成的β-1,6 葡糖胺寡糖相關的方法和組合物

有效

• 申請號: 200980136515.1
• 申請日: 2009-07-21
• 公開（公告）號: CN102159540A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: G·B·皮埃爾;N·尼凡蒂埃夫;Y·茨韋特科夫;M·格寧
• 申請（專利權）人: 布賴漢姆婦女醫院
• 主分類號: C07D207/456
• 分類號: C07D207/456;C07C327/20;C07C327/32;C07H3/06;C08B37/00;C07K14/31
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.式I的化合物

式I

其中X是任意的原子或基團，Y是硫保護基，并且n大于1。

2.權利要求1的化合物，其中Y是酰基。

3.權利要求1或2的化合物，其中Y是乙酰基，并且所述化合物具有式II的結構

式II

其中Ac是乙酰基。

4.權利要求1的化合物，其中所述化合物是式I的活化的酯。

5.權利要求1的化合物，其中所述化合物是式I的活化的酯的氰基、疊氮基或鹵素衍生物。

6.權利要求4的化合物，其中所述化合物具有式III的結構

式III

(4-乙酰基硫烷基丁酸N-羥基琥珀酰亞氨基酯)

其中Ac是乙酰基。

7.權利要求4的化合物，其中所述化合物具有式IV的結構：

式IV

(4-乙酰基硫烷基丁酸N-硝基苯基酯)

其中Ac是乙酰基。

8.合成4-乙酰基硫烷基丁酸N-羥基琥珀酰亞氨基酯(式III)的方法，該方法包括

使4-乙酰基硫烷基丁酸(式V)

式V

其中Ac是乙酰基，

與三氟乙酸N-羥基琥珀酰亞氨基酯(CF₃COOSu)反應，得到4-乙酰基硫烷基丁酸N-羥基琥珀酰亞氨基酯(式III)。

9.合成4-乙酰基硫烷基丁酸N-硝基苯基酯(IV)的方法，該方法包括

使4-乙酰基硫烷基丁酸(式V)

式V

其中Ac是乙酰基，

與三氟乙酸N-硝基苯基酯(CF₃COOpNp)反應，得到4-乙酰基硫烷基丁酸N-硝基苯基酯(式IV)。

10.合成與載體綴合的寡糖的方法，該方法包括

使寡糖首先與具有式Va或Vb結構的化合物反應

式Va????????????式Vb

其中m是選自1至10的數字，p是選自1至20的數字，并且R是H或烷基，

其次與式I、II、III或IV的化合物反應，和

隨后與載體反應，

其中所述的寡糖是β-1-6連接的葡糖胺。

11.組合物，該組合物包含

載有O-連接的連接體的寡糖，其中所述的連接體包含

式VI。

12.權利要求11的組合物，其中所述的寡糖是β-1-6連接的葡糖胺。

13.權利要求10或11的組合物，其中所述寡糖為2-20個單體長。

14.權利要求10或11的組合物，其中所述寡糖為5-11個單體長。

15.權利要求10或11的組合物，其中所述寡糖為7、9或11個單體長。

16.權利要求15的組合物，其中所述的寡糖是100％乙酰化的。

17.權利要求15的組合物，其中所述的多糖是少于50％乙酰化的。

18.包含寡糖-載體綴合物的組合物，其中所述的綴合物包含通過連接體與載體綴合的寡糖，所述的連接體為

式VIIIa或

式VIIIb

其中所述的連接體與寡糖O-連接并且與載體N-連接。

19.權利要求18的組合物，其中所述的載體是肽。

20.權利要求18的組合物，其中所述的載體是蛋白質。

21.權利要求18的組合物，其中所述的載體是破傷風類毒素。

22.權利要求18的組合物，其中所述的寡糖是β-1-6連接的葡糖胺。

23.權利要求18的組合物，其中所述的組合物具有1∶1、2∶1、3∶1、4∶1、5∶1、6∶1、7∶1、8∶1、9∶1、10∶1、20∶1、30∶1、40∶1、50∶1、60∶1、70∶1、80∶1、90∶1或100∶1的寡糖與載體的比例。