[發(fā)明專利]包括可生物降解性聚合物的摻混物的醫(yī)療器械和方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980135834.0
• 申請日: 2009-08-04
• 公開（公告）號: CN102143766A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J·張;S·劉;J·L·施萊
• 申請（專利權(quán)）人: 麥德托尼克公司
• 主分類號: A61L27/26
• 分類號: A61L27/26;A61L27/50;A61L27/58;A61L31/04;A61L31/14
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 31100
• 代理人: 張宜紅

背景技術(shù)

可生物降解性聚合物被發(fā)現(xiàn)具有非常廣泛的應(yīng)用，包括從能在填埋場降解的垃圾袋到人體內(nèi)可生物降解的可植入醫(yī)療器械。大多數(shù)應(yīng)用都需要此類聚合物具有合適的物理特性和穩(wěn)定性，以便在其進(jìn)入促進(jìn)生物降解的最終用途條件前，對其進(jìn)行適當(dāng)處理和運用。更進(jìn)一步地，通常優(yōu)選這類聚合物一旦進(jìn)入此類最終用途條件后會快速或可控地發(fā)生生物降解。此外，通常希望用于可植入醫(yī)療器械的可生物降解性聚合物能夠在生理狀態(tài)下轉(zhuǎn)變?yōu)椴粫碳せ騻χ車M織的材料。本領(lǐng)域已知的許多可生物降解性聚合物缺乏滿足某些特殊應(yīng)用所需的物理和/或化學(xué)特性的組合。

例如，聚交酯均聚物(如，聚-L-丙交酯；PLA)和共聚物(如，聚(L-丙交酯-乙交酯共聚物；PLGA)經(jīng)評估可用于制備可再吸收的醫(yī)療器械(如，脈管支架)，原因是此類聚合物在體溫下能夠提供足夠高的抗張性能(如，模量)以便作為醫(yī)療器械植入，并且在植入體內(nèi)后它又能生物降解。然而，此類聚交酯在可植入醫(yī)療器械中的應(yīng)用實際上受限于它們的脆性。

人們不斷需要具有可用于制備醫(yī)療器械的特性的新材料和方法。

發(fā)明內(nèi)容

脆性聚合物有些時候可以與在使用溫度下硬度較低的聚合物摻混來降低其脆性。例如，聚交酯均聚物(如聚-L-丙交酯；PLA)和共聚物(如，聚(L-丙交酯-乙交酯共聚物；PLGA)可以與體溫下與硬度較低的材料(如，聚碳酸亞丙基酯(PTMC)聚己酸內(nèi)酯(PCL)，和/或聚羥基丁酸酯)摻混以降低與聚交酯相關(guān)的脆性。然而，脆性的降低往往以抗張性能(如，模量)的降低為代價。

本發(fā)明提供了可具有適用于醫(yī)療器械的特性的聚合物摻混物及其制備和使用方法。

在一個方面，本發(fā)明提供了一種包含聚合物摻混物的可植入醫(yī)療器械。所述聚合物摻混物包括：連續(xù)的第一相和與所述第一連續(xù)相相分離的第二相。所述第一連續(xù)相具有至少40℃的玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并包含具有鏈的第一可生物降解性聚合物(如，聚交酯均聚物或共聚物)。所述第一可生物降解性聚合物的鏈為軸向。所述第二相的玻璃轉(zhuǎn)變溫度為15℃或更低，并包含第二可生物降解性聚合物(如，選自聚碳酸亞丙基酯(PTMC)、聚己酸內(nèi)酯(PCL)、聚羥基丁酸酯及其組合的聚合物)。

在一些實施方式中，與定向軸平行的所述聚合物摻混物的模量是所述第一可生物降解性聚合物模量的至少100％；與定向軸平行的所述聚合物摻混物的斷裂應(yīng)變是所述第一可生物降解性聚合物的斷裂應(yīng)變的至少120％。

在一些實施方式中，與定向軸平行的所述聚合物摻混物的模量是所述第一可生物降解性聚合物模量的至少90％；與定向軸平行的所述聚合物摻混物的斷裂應(yīng)變是所述第一可生物降解性聚合物的斷裂應(yīng)變的至少120％，所述聚合物摻混物包含占聚合物摻混物總重量至少5％(按重量計)的第二相。

在一些實施方式中，與定向軸平行的所述聚合物摻混物的模量是所述第一可生物降解性聚合物模量的至少80％；與定向軸平行的所述聚合物摻混物的斷裂應(yīng)變是所述第一可生物降解性聚合物的斷裂應(yīng)變的至少120％，所述聚合物摻混物包含占聚合物摻混物總重量至少20％(按重量計)的第二相。

在另一方面，本發(fā)明提供了一種制備可植入醫(yī)療器械的方法。所述方法包括：在能有效形成聚合物摻混物的條件下混合(如，熔體混合)如下組分，包括具有鏈的第一可生物降解性聚合物，和第二可生物降解性聚合物。所述聚合物摻混物包含：連續(xù)的第一相和與所述第一連續(xù)相相分離的第二相。所述第一連續(xù)相具有至少40℃的玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并包含所述第一可生物降解性聚合物。所述第二連續(xù)相具有15℃或更低的玻璃轉(zhuǎn)變溫度，并包含所述第二可生物降解性聚合物。所述方法進(jìn)一步包括在能有效地將第一可生物降解性聚合物的鏈定向為沿拉伸軸的條件下拉伸(如，熔體拉伸)所述聚合物摻混物；任選地，對所述拉伸的聚合物摻混物進(jìn)行淬火；由拉伸和任選淬火的聚合物摻混物形成醫(yī)療器械。

在一些實施方式中，與拉伸軸平行的所述經(jīng)拉伸和任選淬火的聚合物摻混物的模量是所述第一可生物降解性聚合物模量的至少100％；與拉伸軸平行的所述經(jīng)拉伸和任選淬火的聚合物摻混物的斷裂應(yīng)變是所述第一可生物降解性聚合物的斷裂應(yīng)變的至少120％。

在一些實施方式中，與拉伸軸平行的所述經(jīng)拉伸和任選淬火的聚合物摻混物的模量是所述第一可生物降解性聚合物模量的至少90％；與拉伸軸平行的所述經(jīng)拉伸和任選淬火的聚合物摻混物的斷裂應(yīng)變是所述第一可生物降解性聚合物的斷裂應(yīng)變的至少120％，所述聚合物摻混物包含占聚合物摻混物總重量至少5％(按重量計)的第二相。