[發(fā)明專利]用于治療疼痛的氨基膦衍生物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980135592.5
• 申請日: 2009-07-22
• 公開（公告）號: CN102149721A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·羅克;H·波拉斯;M-C·富尼耶-扎武斯基
• 申請（專利權(quán)）人: 領(lǐng)先藥物公司
• 主分類號: C07F9/30
• 分類號: C07F9/30;C07F9/32;A61K31/662;A61K31/675;A61K31/485;A61K31/352;A61K31/197;A61P25/04
• 代理公司: 北京戈程知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;朱慧寧

1.具有下述通式(I)的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

R₁-NH-CH(R₂)-P(＝O)(OR₃)-CH₂-C(R₄)(R₅)-CONH-CH(R₆)-COOR₇

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其中，

-R₁表示基團(tuán)-C(＝O)-O-C(R⁸)(R⁹)-OC(＝O)-R¹⁰，其中

--R⁸和R⁹彼此獨(dú)立地表示氫原子或烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、雜烷基、雜芳基或雜芳烷基；或

--(R⁸和R⁹)與其所載有的碳一起形成具有5或6個鍵的飽和烴環(huán)；

--和R¹⁰表示烷基、芳基，芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、雜烷基、雜芳基或雜芳烷基；

-R₂表示：

--具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈，且任選地被以下基團(tuán)取代：

---基團(tuán)OR¹¹，SR¹¹或SOR¹¹，其中R¹¹表示氫原子、芐基、或具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈；

---氨基；或

---苯基，任選地被一個或多個如氟的鹵素原子取代；

--芳基或雜芳基，優(yōu)選地，苯基，任選地被如一個或多個如氟的鹵素原子取代；

--被具有5或6個鍵的飽和或芳香雜環(huán)取代的亞甲基基團(tuán)，該雜環(huán)具有一個或多個選自硫和氮的雜原子且該雜原子任選地被氧化成N-氧化物或S-氧化物形式；

-R₃表示氫原子或具有通式-C(R¹²)(R¹³)-OC(＝O)-R¹⁴的基團(tuán)，其中

--R¹²和R¹³彼此獨(dú)立地表示氫原子或烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、雜烷基、雜芳基或雜芳烷基；或

--(R¹²和R¹³)與其所載有的碳一起形成具有5或6個鍵的飽和烴環(huán)；

--且R¹⁴表示烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、雜烷基、雜芳基或雜芳烷基；

-R₅表示氫原子，且R₄表示：

--苯基或芐基、任選地，其苯核上被以下基團(tuán)取代：

---1至5個鹵素原子，如氟或溴；

---基團(tuán)OR¹⁵或SR¹⁵，其中R¹⁵表示氫原子、芐基或具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈；

---氨基；

---CF₃基團(tuán)；

---苯基；或

---具有5或6個鍵的雜芳香環(huán)；

--具有5或6個鍵的雜芳香環(huán)，其具有1或2個選自氧、硫和氮的雜原子，氮原子任選地被氧化成N-氧化物形式；或

--被具有5或6個鍵的飽和或芳香雜環(huán)取代的亞甲基基團(tuán)，該雜環(huán)具有一個或多個選自硫和氮的雜原子且該雜原子任選地被氧化成N-氧化物或S-氧化物形式；

或

--R₄和R₅與他們所載有的碳一起形成

-具有5或6個鍵的飽和烴環(huán)，或

-哌啶環(huán)，氮位于4位，并任選地被以下基團(tuán)取代：

--?-SO₂-Ph基團(tuán)

--CF₃基團(tuán)；

--C₁至C₄烷基；

--C₁至C₄酰基；

--苯基或芐基，任選地被一個或多個鹵素原子、C₁至C₄烷基或C₁至C₄烷氧基取代；或

--芳香雜環(huán)，如哌啶或嘧啶，任選地被C₁至C₄烷基或C₁至C₄烷氧基取代；

-R₆表示：

--具有1至6個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈，且任選地被以下基團(tuán)取代：

---基團(tuán)OR¹⁶，SR¹⁶，SOR¹⁶¹，其中R¹⁶表示氫原子、芐基或具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈；

---COO-Bn或COOH基團(tuán)；

---SO₃H基團(tuán)；或

---氨基；

--苯基，任選地被一個或多個如氟或溴的鹵素原子或以下基團(tuán)取代：

---CF₃；

---OR¹⁷，其中R¹⁷表示氫原子、芐基或具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈；或

---芐基；或

--任選地苯核上被以下基團(tuán)取代的芐基：

---一個或多個鹵素原子，如氟或溴；

---CF₃基團(tuán)；

---基團(tuán)OR¹⁷，其中R¹⁷表示氫原子、芐基或具有1至4個碳原子的直鏈或支鏈的飽和或不飽和的烴鏈；

---苯基；和

-R₇表示選自氫原子、芐基、C₂至C₄烷基、-CHR¹⁸-COOR¹⁹，-CHR¹⁸-OC(＝O)R¹⁹或-CHR¹⁸-OC(＝O)OR¹⁹的基團(tuán)，其中R¹⁸和R¹⁹彼此獨(dú)立地表示烷基、芳基、芳烷基、環(huán)烷基、環(huán)雜烷基、雜烷基、雜芳基或雜芳烷基基團(tuán)。