[發明專利]提供MRI對比增強的藥物載體

有效

• 申請號: 200980135302.7
• 申請日: 2009-09-03
• 公開（公告）號: CN102149414A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: S·蘭格雷斯;J·克普;H·格魯爾;D·博丁斯基;D·比倫
• 申請（專利權）人: 皇家飛利浦電子股份有限公司
• 主分類號: A61K49/06
• 分類號: A61K49/06;A61K49/18;A61K9/127
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周鐵;劉鵬

1.?適用于生物活性試劑的局部遞送的載體，其包含能夠由于局部刺激，例如能量輸入，例如熱量，而釋放被包封的生物活性試劑的殼，其中所述殼包封¹⁹F?MR對比劑。

2.?根據權利要求1的載體，其中所述¹⁹F對比劑選自由圖2的化合物組成的組。

3.?根據權利要求1或2?的載體，其進一步含有¹H?MR對比劑，其選自T₁和/或T₂改變對比劑、化學交換飽和轉移（CEST）對比劑和它們的組合的組。

4.?根據上述權利要求任意一項的載體，其中所述殼含有能夠影響藥物釋放的熱敏材料。

5.?根據上述權利要求任意一項的載體，其中所述殼是半透性的并包封空腔，其中所述空腔包含順磁性化學位移試劑、質子分析物庫和所述¹⁹F對比劑，并且其中所述殼容許所述質子分析物擴散。

6.?根據權利要求5的載體，其具有非球形的形狀。

7.?根據權利要求5或6的載體，其中所述質子分析物庫包含水。

8.?根據上述權利要求任意一項的載體，其是選自由脂質體、聚合物囊泡、納米囊和它們的混合物組成的組的熱敏納米顆粒。

9.?根據上述權利要求任意一項的載體，其包含作為順磁性化學位移試劑的金屬絡合物，該金屬絡合物具有金屬離子和基于多齒螯合配體的配體。

10.?根據權利要求9的載體，其中所述金屬絡合物的金屬的至少一個配位位點是未被占據的，用于配位至少一個水分子。

11.?根據權利要求10的載體，其中所述順磁性位移試劑選自由[Ln(hpdo3a)(H₂O)]、[Ln(dota)(H₂O)]^-、[Ln(dotma)(H₂O)]^-、[Ln(dotam)(H₂O)]³⁺、[Ln(dtpa)(H₂O)]^2-、它們的衍生物和它們的混合物組成的組，其中Ln是鑭系元素離子。

12.?根據上述權利要求任意一項的載體，包含在其外表面中或在其外表面處的順磁性試劑。

13.?根據權利要求12的載體，其中所述順磁性試劑選自由以下組成的組：被帶有至少一個含有至少6個碳原子的疏水基團的多齒螯合分子絡合的鑭系元素離子Dy³⁺、Ho³⁺、Er³⁺、Tm³⁺或Yb³⁺中的至少一種。

14.?根據上述權利要求任意一項的載體，其含有治療癌癥或心血管病癥的藥物。

15.?根據上述權利要求任意一項的載體，其含有暴露于所述載體的外表面上的用于靶向結合的配體。

16.?根據權利要求15的載體，其中所述配體含有疏水尾部，所述尾部插入所述載體的脂質雙層殼中。

17.?根據權利要求15或16的載體，其中所述配體是疾病特異性分子探針。

18.?用于生物活性試劑向對象的MRI引導的遞送的方法，其包含給予所述對象根據上述權利要求任意一項的具有所述生物活性試劑的載體，使所述載體釋放所述生物活性試劑，并使用由所述¹⁹F?MR對比劑提供的對比呈現¹⁹F?MR圖像。

19.?根據權利要求18的方法，其中所述載體含有CEST對比劑，并且其中在所述生物活性試劑釋放之前和/或釋放過程中，使用由所述CEST對比劑提供的CEST對比增強呈現MR圖像。