[發明專利]前列腺素E2結合蛋白及其用途

有效

• 申請號: 200980134669.7
• 申請日: 2009-07-08
• 公開（公告）號: CN102143760A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: 顧繼杰;C.W.哈欽斯;R-R.朱;J.沈;M.C.哈里斯;E.貝朗格;A.穆爾塔扎;E.塔查;W.B.斯泰恩;謝仲明
• 申請（專利權）人: 雅培制藥有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 權陸軍;劉健

1.一種包括抗原結合結構域的CDR移植的結合蛋白或其片段，所述結合蛋白能夠結合PGE2，所述抗原結合結構域包括包含選自下述的氨基酸序列的至少一個CDR：

。

2.權利要求1的結合蛋白，其中所述結合蛋白或其片段能夠調節前列腺素E₂的生物學功能。

3.權利要求1的結合蛋白，其中所述結合蛋白或其片段能夠中和前列腺素E₂。

4.權利要求1的結合蛋白，其中所述結合蛋白或其片段能夠阻止前列腺素E₂與前列腺素E₂受體EP1的結合。

5.權利要求1的結合蛋白，其中所述結合蛋白或其片段能夠阻止前列腺素E₂與選自EP1、EP2、EP3和EP4的至少一種前列腺素E₂受體的結合。

6.權利要求1的結合蛋白，其中使用ELISA測定，所述結合蛋白或其片段以選自下述的EC₅₀結合前列腺素E₂：約1x10^-6?-?約1x10^-7?M、約1x10^-7?-?約1x10^-8?M、約1x10^-8?-?約1x10^-9?M、約10^-9?-?約10^-10?M、約1x10^-10?-?約1x10^-11?M、和約10^-11?-?約10^-12?M。

7.權利要求1的結合蛋白，其中所述結合蛋白或其片段在EP4受體介導的FLIPR測定中抑制通過前列腺素E₂與前列腺素E₂受體EP4誘導的鈣流入，其中IC₅₀選自約1x10^-6?-?約1x10^-7?M、約1x10^-7?-?約1x10^-8?M、約1x10^-8?-?約1x10^-9?M、約10^-9?-?約10^-10?M、約1x10^-10?-?約1x10^-11?M和約10^-11?-?約10^-12?M。

8.權利要求1的結合蛋白，其中所述結合蛋白或其片段已經親和力成熟。

9.一種包括抗原結合結構域的結合蛋白或其片段，所述結合蛋白能夠結合前列腺素E₂，所述抗原結合結構域包括包含選自下述的氨基酸序列的至少一個CDR：SEQ?ID?NO:

。

10.一種包括抗原結合結構域的結合蛋白或其片段，所述結合蛋白能夠結合前列腺素E₂，所述抗原結合結構域包括包含選自下述的氨基酸序列的至少一個VH區：SEQ?ID?NOs：5、13、21、25、33、40、42和44。

11.一種包括抗原結合結構域的結合蛋白或其片段，所述結合蛋白能夠結合前列腺素E₂，所述抗原結合結構域包括包含選自下述的氨基酸序列的至少一個VL區：SEQ?ID?NOs：9、17、24、29、36、41、43和45。

12.一種包括抗原結合結構域的人源化結合蛋白或其片段，所述結合蛋白能夠結合前列腺素E₂，所述抗原結合結構域包括包含選自SEQ?ID?NOs：54-59的氨基酸序列的至少一個CDR區。

13.權利要求9的結合蛋白，其中所述結合蛋白包括至少3個CDRs。