[發明專利]多特異性抗體有效

申請號：	200980134512.4	申請日：	2009-09-01
公開（公告）號：	CN102143977A	公開（公告）日：	2011-08-03
發明（設計）人：	珍妮·M·博斯特羅姆;吉曼·福	申請（專利權）人：	霍夫曼-拉羅奇有限公司
主分類號：	C07K16/28	分類號：	C07K16/28;C07K16/22;C07K16/32;C07K16/46;C12N15/13;A61K39/395;A61P35/00
代理公司：	中科專利商標代理有限責任公司 11021	代理人：	王旭
地址：	瑞士***	國省代碼：	瑞士;CH
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摘要：
搜索關鍵詞：	特異性抗體
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【權利要求書】：

1.一種分離的抗體，其包含高變區(HVR)L1序列，該(HVR)L1序列包含序列NIAKTISGY(SEQ?ID?NO：1)，其中所述抗體特異性結合人表皮生長因子受體2(HER2)和血管內皮生長因子(VEGF)。

2.權利要求1的抗體，其中所述抗體還包含一條或兩條HVR序列，該HVR序列選自由下述各項組成的組：

(i)HVR-L2，其包含序列WGSFLY(SEQ?ID?NO：2)；和

(ii)HVR-L3，其包含序列HYSSPP(SEQ?ID?NO：3)。

3.權利要求1的抗體，其中所述抗體還包含一條、兩條、或三條HVR序列，該HVR序列選自由下述各項組成的組：

(i)HVR-H1，其包含序列NIKDTY(SEQ?ID?NO：4)；

(ii)HVR-H2，其包含序列RIYPTNGYTR(SEQ?ID?NO：5)；和

(iii)HVR-H3，其包含序列WGGDGFYAMD(SEQ?ID?NO：6)。

4.權利要求1的抗體，其中所述抗體還包含一條、兩條、或三條HVR序列，該HVR序列選自由下述各項組成的組：

(i)HVR-H1，其包含序列NISGTY(SEQ?ID?NO：7)；

(ii)HVR-H2，其包含序列RIYPSEGYTR(SEQ?ID?NO：8)；和

(iii)HVR-H3，其包含序列WVGVGFYAMD(SEQ?ID?NO：9)。

5.權利要求1的抗體，其中所述抗體以150nM或更強的Kd結合人和鼠VEGF并且以7nM或更強的Kd結合HER2。

6.權利要求1的抗體，其中所述抗體抑制VEGF誘導的細胞增殖和HER2表達細胞的增殖，相對于對照而言。

7.權利要求1的抗體，其中所述抗體抑制VEGF對VEGF受體2(VEGFR2)的結合。

8.一種分離的抗體，其中所述抗體以150nM或更強的Kd結合人和鼠VEGF并且以7nM或更強的Kd結合至HER2，并且其中所述抗體抑制VEGF誘導的細胞增殖和HER2表達細胞的增殖，相對于對照而言。

9.權利要求8的抗體，其中所述抗體以36nM或更強的Kd結合人和鼠VEGF并且以1nM或更強的Kd結合HER2。

10.一種分離的抗體片段，其中所述抗體片段以58nM或更強的Kd結合人VEGF并且以6nM或更強的Kd結合HER2，并且其中所述抗體片段抑制VEGF誘導的細胞增殖和HER2表達細胞的增殖，相對于對照而言。

11.權利要求10的抗體片段，其中所述抗體片段以33nM或更強的Kd結合人和鼠VEGF并且以0.7nM或更強的Kd結合HER2。

12.權利要求10或11的抗體片段，其中所述片段是Fab片段。

13.一種分離的抗體，其中所述抗體包含HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，其中每條，按順序，包含序列SEQ?ID?NO：1、2、3、4、5和6，并且其中所述抗體特異性結合HER2和VEGF。

14.一種分離的抗體，其中所述抗體包含HVR-L1、HVR-L2、HVR-L3、HVR-H1、HVR-H2和HVR-H3，其中每條，按順序，包含序列SEQ?ID?NO：1、2、3、7、8和9，并且其中所述抗體特異性結合HER2和VEGF。

15.一種分離的抗體，其包含HVR?L1序列，該HVR?L1序列包含序列X₁IX₃X₄X₅X₆X₇X₈X₉Y(SEQ?ID?NO：83)，其中X₁是除Asp以外的任何氨基酸，X₃是除Pro以外的任何氨基酸，X₄是除Arg以外的任何氨基酸，X₅是除Ser以外的任何氨基酸，并且其中所述抗體特異性結合HER2和VEGF。