[發明專利]銀離子遞送平臺

有效

• 申請號: 200980134240.8
• 申請日: 2009-09-01
• 公開（公告）號: CN102176917A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: R·S·諾伊維爾特
• 申請（專利權）人: 摘除器材有限責任公司
• 主分類號: A61K33/38
• 分類號: A61K33/38
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李波;劉健

相關申請的交叉引用

本申請涉及已于2008年9月2日授權的共同擁有的美國專利號7419687。

技術領域

本發明一般涉及用于遞送組織壞死劑的平臺。更具體地，本發明涉及彈性線圈或螺旋等，其承載(bearing)沉積于上的銀離子釋放化合物如硝酸銀，并適用于向哺乳動物子宮的子宮內膜遞送組織腐蝕(cauterizing)量的銀離子用于治療月經過多。

背景技術

使哺乳動物子宮的子宮內膜壞死的設備和方法，用于治療絕育步驟和癌癥治療中的失血過多(月經過多)，是本領域所公知的。熱處理和低溫處理已經在這樣的壞死技術中使用，一般涉及對要治療的組織直接或間接應用熱或冷處理。

除了熱和低溫處理，涉及在人體內應用腐蝕性化學物質來治療月經過多、實現絕育和治療癌癥的方法也是已知的。使用腐蝕性化學品作為局部破壞劑已被嘗試，但出于對不同試劑遞送的安全和控制以及由于應用方法而帶來的其他缺點(例如盲目放置特定固體化學品)的考慮而受到限制。例如，如Babcock，W.，Chemical?Hysterectomy，JnI.Obstet.&?Gyn.，Vol.7，p.693(1924)所述，已報道對子宮壁應用在飽和的氯化鋅溶液中浸透的紗布條用于誘發閉經，導致不育和治療腫瘤。但該方法有幾個缺點。無論如何，紗布條應用是一個盲目的方法。浸透氯化鋅的紗布填入子宮中直到醫生認為腔已滿。將條留置預定的時間長度，然后移除。向子宮腔遞送或移除腐蝕性的紗布條必然承受感染和接觸陰道壁的實質風險，其中腐蝕劑可以破壞不是治療目標的陰道和其他組織。因此，成功使用這種方法需要實質上的技術和經驗，這限制了該方法僅適用于可接觸到訓練有素的醫務人員的婦女。

已研究腐蝕劑如硝酸銀、氯化鋅和硫酸銅用于通過化學腐蝕輸卵管來進行化學性絕育的用途。然而，如Richart，R.，Female?Transcervical?Sterilization，Chapter?3，Harper?&?Row(1983)所述，即使通過使用硝酸銀取得了大規模的輸卵管壞死，仍有相當一部分輸卵管維持開放。當使用持續性釋放腐蝕劑的組合物時，發現通過控制腐蝕劑的釋放是不足于避免不可接受的副作用。此外，如酸和堿等強腐蝕劑的使用將需要同時使用相當強度的中和劑，它們的使用也充滿了風險。這些試劑(agents)的使用也使醫生面臨在患者的子宮和輸卵管中滴定中和腐蝕劑的困難處境。

Neuwirth描述了治療月經過多特別有效的方法，其中涉及給予子宮腔含有硝酸銀的糊劑并將糊劑分布其中。參見，例如，美國專利號6197351，6187346，6165492和5891457；它們的相關公開在本文引用作為參考。硝酸銀引起子宮內膜壞死，從而阻止與月經過多有關的子宮過量出血。治療后，通過向子宮腔給予氯化鈉溶液，通常是生理鹽水來有效中和腐蝕性硝酸銀。氯化鈉與硝酸銀反應，形成不溶性的(非腐蝕性)氯化銀。然后，氯化銀與任何在子宮中存在的松動壞死組織一起從子宮中沖洗出來。

如Neuwirth所述，遞送以糊劑形式的硝酸銀需要一定程度的小心以確保糊劑不與那些不需要腐蝕的組織如輸卵管長時間接觸。因此，這就需要有改善的載體用于將硝酸銀更精確地遞送到子宮腔以實現子宮內膜的化學腐蝕。本發明提供這種改善的遞送載體。

發明簡述

適用于組織壞死，如用于治療月經過多的銀離子釋放化合物如硝酸銀的遞送載體，該載體包括有彈性的、生理相容的平臺，該平臺承載組織壞死量的硝酸銀并且被配置為引入女性患者的子宮腔。在一個優選的實施方案中，該遞送載體包括生理相容的空心彈性線圈，該線圈具有通常螺旋構型并且承載組織壞死量的固體銀離子釋放組合物。該平臺可以由任何生理相容材料，如聚合物組成。固體銀離子釋放組合物可以是水溶性無機銀鹽，水溶性有機銀鹽，或類似的水溶性氧化劑。一種優選的水溶性無機銀鹽是硝酸銀，其可作為基本上純的硝酸銀或作為與生理耐受的粘合劑或稀釋劑組合的硝酸銀給予。一種優選的水溶性有機銀鹽是醋酸銀等，其單獨或與生理耐受的粘合劑或稀釋劑組合使用。合適的粘合劑包括生理相容的合成聚合粘合劑，例如，聚乙烯吡咯烷酮等，多糖粘合劑，明膠等。稀釋劑可以包括其他水溶性鹽，如硝酸鉀等。

優選的通常螺旋線圈具有約2至約10毫米范圍的外徑，更優選是約6至約8毫米。形成線圈的中空桿或管的外徑優選地不超過約4毫米。