[發(fā)明專利]含有新型表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體及表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物的α-葡萄糖苷酶抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980133964.0
• 申請(qǐng)日: 2009-08-28
• 公開（公告）號(hào): CN102137662A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 福井祐子;巖下孝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 三得利控股株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A23L1/30;A23L2/52;A61P3/10;A61P43/00;C12N9/99;C07B61/00;C07D311/62
• 代理公司: 北京信慧永光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11290
• 代理人: 張淑珍;王維玉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有新型表沒食子兒茶素沒食子酸酯三聚體及表沒食子兒茶素沒食子酸酯聚合物的α-葡萄糖苷酶抑制劑。

背景技術(shù)

α-葡萄糖苷酶抑制物質(zhì)通過抑制定位于小腸上皮上的α-葡萄糖苷酶，抑制·推遲糖類的分解·吸收，從而具有抑制血糖值上升的作用。因此，α-葡萄糖苷酶抑制物質(zhì)對(duì)由慢性高血糖癥狀引起的糖尿病、肥胖癥等各種疾病有效。自從1933年在麥芽成分中發(fā)現(xiàn)了α-葡萄糖苷酶抑制活性之后，又相繼發(fā)現(xiàn)了來(lái)自小麥、豆類等植物的α-葡萄糖苷酶抑制物質(zhì)。

1966年，從微生物代謝產(chǎn)物中分離出具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的野尻霉素并確定了結(jié)構(gòu)。已知作為該類似化合物的1-脫氧野尻霉素可從桑葉提取物中獲得，具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，還公開了不使其活性降低的提取方法(專利文獻(xiàn)1)。

此外，還有如下報(bào)道，具有從Kothala?himbutu的根提取物中分離的具有亞砜的13元環(huán)環(huán)多醇結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，具有IC₅₀為0.093μM的高麥芽糖酶抑制活性(專利文獻(xiàn)2)。

另外，還報(bào)道了作為從牽牛花、紫薯的根中分離的花色素苷化合物，二酰化的花葵素(IC₅₀為60-107μM)、花青素(IC₅₀為193μM)、甲基花青素的3-槐糖甙-5-葡萄糖苷(IC₅₀為200μM)具有麥芽糖酶抑制活性(非專利文獻(xiàn)1)。而且，茶葉中含有的茶雙沒食子兒茶素A(Theasinensin?A)(IC₅₀為142μM的麥芽糖酶抑制活性)、具有沒食子酰基的茶黃素衍生物、具有以表阿夫兒茶精沒食子酸酯為結(jié)構(gòu)單元的原花色素等中也發(fā)現(xiàn)有麥芽糖酶抑制活性。但是，具有沒食子酰基的茶黃素衍生物雖具有IC₅₀為10～136μM的麥芽糖酶抑制活性，在茶葉中的含量為0.1～0.2％，非常少(非專利文獻(xiàn)2)。

有報(bào)道指出紅茶的茶黃素及綠茶的兒茶素類具有α-葡萄糖苷酶抑制活性(非專利文獻(xiàn)2)，在兒茶素類中，發(fā)現(xiàn)3位具有沒食子酰基的(-)-表沒食子酸兒茶素-3-O-沒食子酸酯(以下也稱為“EGCG”)、(-)-表兒茶素-3-O-沒食子酸酯具有活性；在茶黃素類中，發(fā)現(xiàn)茶黃素-3-O-沒食子酸酯、茶黃素-3，3’-二-O-沒食子酸酯具有活性。關(guān)于紅茶中的α-葡萄糖苷酶抑制活性，對(duì)其分離物等進(jìn)行了分析，可知在通過發(fā)酵進(jìn)行了聚合的高分子組分中也具有活性(非專利文獻(xiàn)3)。

現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)

專利文獻(xiàn)1????日本特開2007-60908

專利文獻(xiàn)2????日本特開2008-137925

專利文獻(xiàn)3????日本特開2007-231009

非專利文獻(xiàn)

非專利文獻(xiàn)1?J.Agric.Food?Chem.2001，49，1952-1956

非專利文獻(xiàn)2?J.Agric.Food.Chem.，55，99-105，2007

非專利文獻(xiàn)3?Chem.Pharm.Bull.56(3)，266-272，2008

發(fā)明內(nèi)容

如上所述，已有關(guān)于具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的植物提取物等的報(bào)道。但是，例如即使某些植物的提取物具有所需效果，但只要不明確其中所含有的活性成分，則因?yàn)槠鋪?lái)自天然物質(zhì)，所以難于穩(wěn)定地提供α-葡萄糖苷酶抑制劑。而且，如果是來(lái)自嗜好性低的植物的抑制劑的情況，在作為飲食物利用時(shí)，可以預(yù)料將會(huì)影響香味及安全性。