[發明專利]包含至少一個超聲噴嘴的濕式造粒系統

無效

• 申請號: 200980133698.1
• 申請日: 2009-08-28
• 公開（公告）號: CN102137711A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: 費倫克·布茲薩基
• 申請（專利權）人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
• 主分類號: B01J2/12
• 分類號: B01J2/12;A61K9/16
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

技術領域

本發明涉及將液體粘合劑均勻分配到至少一種藥品(pharmaceuticalproduct)的微粒固體表面的系統。本發明還涉及該系統的用途和將液體粘合劑均勻分配到微粒固體表面的方法。

背景技術

將液體粘合劑分配到藥物固體(藥品的微粒固體)表面上(即所謂的濕式造粒)在制藥工業中廣泛使用，以用于配制固體劑型。濕式造粒(wetgranulation)是尺寸放大過程(size?enlargement?process)，其中使用液體粘合劑聚結固體粒子。藥物固體中的粒子用液體粘合劑通過毛細力和粘性力(viscous?force)粘合在一起，直到干燥，其中形成更持久的粘合。

造粒工藝放大藥物固體粒子，通常將由此放大的粒子(particles)稱為顆粒(granules)。造粒工藝改變藥物固體的物理和流變性質。進行造粒的主要原因是防止由幾種藥物組分混合的藥物固體的成分分離，增強藥物固體的流動性能，改善藥物固體的壓實特征(compaction?characteristics)，減少粉塵和以使藥物固體稠密。通過以精確的方式改變藥物固體的上述特征，在壓片機中對藥物固體進行處理并且進一步加工成例如壓縮片劑得到改善。

在最近十年中，對于造粒工藝的理解有了相當的進步。當今，造粒工藝被認為是藥物粒子設計中的實例，如此制備的顆粒的期望性質通過(藥物固體和液體粘合劑的)配制變量和與機器相關的工藝參數的組合以精確的方式得到控制。

影響所制造的顆粒質量的主要配制變量是藥物固體粒度分布，液體粘合劑對固體的濕潤，固體溶解度以及液體粘合劑的特征和用量。造粒生長過程的知識正在迅速增加，已經確認了影響造粒行為的三個主要過程。這三個主要過程被確認為濕潤和成核，固化和生長，以及磨損和破裂。造粒領域中的研究人員認為，對所確認的過程的理解將使得能夠預計配制變量和過程參數是如何合起來影響制造的顆粒。

在造粒工藝中，影響顆粒質量的主要過程變量有混合器中的葉輪速度、造粒時間、溫度和液體粘合劑的添加方法。

不合適的造粒在下游工藝中產生了諸如結塊(caking)、分離(segregation)和差的壓片性能等問題，因此造粒工藝被認為是固體劑型制造中的非常重要步驟。

造粒工藝的一個關鍵因素是粘合劑液體的分配和液滴尺寸，這對濕潤產生重要影響。液滴尺寸還影響顆粒的生長行為。如果液體粘合劑液滴尺寸比原始粒子的尺寸大得多，這導致了浸漬機理(immersion?mechanisms)的生長，而非分配機理(distribution?mechanism)的生長，從而導致過大顆粒的產生。在使用前需要將該過大顆粒在進一步的過程中切割成較小顆粒。為了切割所述顆粒，在混合器中需要存在切割器，切割過程取決于切割器速度和分解過濕潤團塊的剪切力。

因此，液體粘合劑添加方法對于所制造的顆粒的質量非常重要。按慣例，使用兩種主要方式添加液體粘合劑：將待分配的液體粘合劑傾倒和噴霧。

傾倒法(pour-on?method)包括將液體粘合劑直接傾倒在藥物固體移動床上，而不進行任何液體粘合劑分散。傾倒法的液體粘合劑分配僅僅取決于機械混合，這是該方法導致非常差的初始液體粘合劑分配的原因。這種不均勻液體粘合劑分配導致高含濕量(moisture?content)和較快生長的局部區域，而其它區域仍未造粒。

盡管傾倒法具有一些優點(包括加工容易行和加工時間短)，但是由于上述缺點(液體粘合劑的不均勻分配)，在液體粘合劑的精確和均勻分配對于由此制造的顆粒質量很重要的情況下，這種方法不適合。

對于液體粘合劑分配，噴灑法(spray-on?method)提供了更精確的方法。這種方法包括通過使液體粘合劑以高壓和高速通過一個或幾個噴嘴將液體粘合劑分散成液滴。將所述液滴在壓力下噴灑到藥物固體移動床上。為了避免過濕潤，理想的是緩慢添加液體粘合劑。與傾倒法相比，在噴灑法中，緩慢添加液體粘合劑。而且，在噴灑法中為了改善液體粘合劑分配，使用小噴嘴進行噴灑。較小噴嘴及其導致的較小液滴提供較好的液體粘合劑分配。