[發明專利]用于鼓膜或外耳道再生的試劑

無效

• 申請號: 200980133310.8
• 申請日: 2009-06-26
• 公開（公告）號: CN102131478A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 金丸真一
• 申請（專利權）人: 科研制藥株式會社;金丸真一
• 主分類號: A61F2/18
• 分類號: A61F2/18;A61F11/00;A61K9/70;A61K47/36;A61K47/42;A61L27/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 龐立志;高旭軼

技術領域

本發明涉及鼓膜或耳道再生試劑，其包括明膠海棉和被覆材料的組合，所述明膠海棉載有堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)。

背景技術

鼓膜穿孔是造成諸如鼓膜中破裂和穿孔的缺陷的癥狀；其存在多種原因，在鼓室中肉眼可見干燥而無活動性炎癥的情況下，似乎可期望盡可能早地閉合穿孔。鼓膜閉合的最大優點是聽力的提高。只要內耳沒有失調且中耳不存在特別的病變，則在所有情況下，在鼓膜閉合之后通常都實現了聽力的改善，這顯著地有助于患者QOL的提高。

鼓膜中存在穿孔時，不僅鼓膜不能夠捕捉足夠的聲音，而且聽覺（聽單詞）也會由于消除效應而被進一步干擾，其中直接進入鼓室的聲音會穿過圓窗進入耳蝸，并與經由正常路線進入耳蝸的聲音沖突。另外，中耳直接暴露于耳道側，結果這導致對感染耐受性減弱并可能造成中耳炎。長期持續的感染狀態會由于內耳機能減退而造成感覺神經的聽覺損失和受損的迷路功能。由于這些原因，優選盡量閉合鼓膜。

對于鼓膜閉合，多種治療根據穿孔的尺寸進行，目前可利用的大部分療法基本上是基于外科手術的。通常，進行鼓膜成形術和鼓室成形術。在前者中，耳后部的皮膚切口與自體組織的收集/移植是必要的；在后者中，除這些程序之外，耳道磨損也是必要的。當鼓膜的穿孔尺寸增加時，作為鼓膜替代品的自體組織(顳筋膜)的移植作為外科技術變得更難進行。因此，甚至在進行了外科手術的情況下，聽力并不總是得到改善。可能出現許多后遺癥，如術后鼓膜再穿孔、耳周部異感以及耳鳴。此外，在術后，鼓膜由于潛伏化作用、肥大等而與完整鼓膜相距甚遠，并且聽力降低。這些手術通常伴隨住院護理約一天至幾個星期，而造成缺點，如患者的心理、生理和經濟負擔的增加。

同樣地，對于伴隨骨露出的耳道軟組織缺陷，外科手術治療已經成為唯一常規療法；處置如耳后部外切開和自體組織采集已必不可少。

近年來，提出了使用載有生長因子的生物相容性支架材料的再生醫學性鼓膜再生方法(例如，參見專利文獻1)。特別地，已報道了一些治療案例，其中堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)用作生長因子，片狀薄膜如膠原蛋白膜或幾丁質膜用作支架材料(非專利文獻1-3)。此外，還記載了由含bFGF的膠原蛋白的圓柱狀元件制成的用于耳道重建的成型品?(專利文獻2)。

作為另一個不依賴于外科手術的鼓膜再生方法，已報道了下述方法，其中鼓膜的穿孔部分用羊膜被覆并與纖維蛋白膠粘合(非專利文獻2)。

然而，常規再生醫學性療法的效力限于相對小的鼓膜穿孔與耳道缺陷；這些療法不適于大于一定尺寸的鼓膜缺陷，以及耳小骨相關的缺陷，因為不能修復。

同時，明膠海綿在耳病的治療中用作外科手術止血劑，并且還用作藥物的持續釋放載體?(專利文獻3)。

[現有技術文獻]

[專利文獻]

專利文獻?1:?國際專利公開No.?2006/007417的小冊子

專利文獻?2:?JP-A-2007-125252

專利文獻?3:?美國專利申請公開No.?2007/0160648的說明書

[非專利文獻]

非專利文獻?1:?Hakuba?et?al.,?Journal?of?Otolaryngology?of?Japan,?Vol.110,?No.4,?p.261,?2007

非專利文獻?2:?Hakuba?et?al.,?Head?and?Neck?Surgery,?Vol.16,?No.1,?p.9-13,?2006

非專利文獻?3:?Futai?et?al.,?Journal?of?Otolaryngology?of?Japan,?Vol.110,?No.4,?p.299,?2007。

發明內容

發明所要解決的問題

對于基于再生醫療技術的鼓膜和耳道再生方法的開發存在強烈需求，其甚至能夠修復傳統上不可避免地依賴于外科手術的大的鼓膜穿孔與耳道軟組織缺陷。因此，本發明的目的是提供不管缺陷部分的尺寸與位置如何均能夠修復缺陷的新型鼓膜/耳道再生試劑。

解決問題的手段