[發明專利]基于人類NOTCH3的融合蛋白作為NOTCH3信號的誘餌抑制劑

在審

• 申請號: 200980133121.0
• 申請日: 2009-08-21
• 公開（公告）號: CN102131520A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發明（設計）人: 簡·基塔吉斯科;卡麗·肖波爾
• 申請（專利權）人: 紐約哥倫比亞大學理事會
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00
• 代理公司: 上海天翔知識產權代理有限公司 31224
• 代理人: 劉粉寶

1.一種融合蛋白，所述融合蛋白包含：一個信號肽；人類Notch3受體蛋白的胞外域的1-X表皮生長因子重復片段，其中X是12-34的任意整數；以及一個與之結合的抗體的Fc片段。

2.一種融合蛋白，所述融合蛋白包含：一個信號肽；人類Notch3受體蛋白的胞外域的1-X表皮生長因子重復片段，其中X是1-10的任意整數；以及一個與之結合的抗體的Fc片段。

3.一種融合蛋白，所述融合蛋白包含：一個信號肽；人類Notch3受體的胞外域的至少12個表皮生長因子重復片段；以及一個與之結合的抗體的Fc片段。

4.一種融合蛋白，所述融合蛋白包含：一個信號肽；人類Notch3受體蛋白的胞外域的表皮生長因子重復片段，其中至少存在12個重復片段；以及一個與之結合的抗體的Fc片段。

5.根據權利要求1-4中任意一項所述的融合蛋白，其特征在于：所述抗體的Fc片段是人抗體的Fc片段。

6.根據權利要求1-4中任意一項所述的融合蛋白，其特征在于：所述信號肽是Notch3信號肽或IgG重鏈信號肽。

7.根據權利要求1、3或4所述的融合蛋白，其特征在于：Notch1受體蛋白胞外域包括EGF樣重復片段1-34.

8.根據權利要求1、3或4所述的融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白包含連續氨基酸，其序列如SEQ?ID?NO：32所示。

9.根據權利要求1、3或4所述的融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白包含連續氨基酸，其序列如SEQ?ID?NO：33所示。

10.根據權利要求1、3或4所述的融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白由連續核苷酸編碼，連續核苷酸的序列如SEQ?ID?NO：31所示。

11.根據權利要求1、3或4所述的融合蛋白，其特征在于：所述融合蛋白由連續核苷酸編碼，連續核苷酸的序列如SEQ?ID?NO：34所示。

12.一種治療患有腫瘤的主體的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以治療主體，從而治療患有腫瘤的主體。

13.一種抑制主體血管生成的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主體血管生成。

14.一種治療患有卵巢癌的主體的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以治療主體，從而治療患有卵巢癌的主體。

15.一種治療代謝紊亂的主體的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以治療主體，從而治療代謝紊亂的主體。

16.根據權利要求15所述的方法，其特征在于：所述代謝紊亂包括糖尿病、肥胖、動脈硬化、缺血、中風或心血管疾病。

17.權利要求1-11所述的融合蛋白在制備用于治療腫瘤的藥物組合物中的應用。

18.權利要求1-11所述的融合蛋白在制備用于抑制血管生成的藥物組合物中的應用。

19.一種抑制主體生理淋巴管生成或者病理淋巴管生成的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主體生理淋巴管生成或者病理淋巴管生成。

20.根據權利要求19所述的方法，其特征在于：所述病理淋巴管生成是腫瘤淋巴管生成或者淋巴結轉移。

21.一種抑制主體腫瘤轉移的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主體腫瘤轉移。

22.根據權利要求21所述的方法，其特征在于：所述轉移的發生是通過血管、淋巴脈管系統或者淋巴結。

23.一種抑制主體繼發性腫瘤生長的方法，其特征在于：給主體采用有效劑量的權利要求1-11所述的融合蛋白以抑制主體繼發性腫瘤生長。

24.根據權利要求23所述的方法，其特征在于：通過對與繼發性腫瘤有關的血管生成的抑制作用抑制繼發性腫瘤生長。