[發(fā)明專利]抗人EPO受體抗體

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980133040.0
• 申請(qǐng)日: 2009-08-26
• 公開（公告）號(hào): CN102131829A
• 公開（公告）日: 2011-07-20
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·雅爾斯;M·庫比斯;O·穆恩迪格爾;N·托萊斯-納格爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28;G01N33/577
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

發(fā)明背景

人紅細(xì)胞生成素(EPO)是涉及祖紅細(xì)胞的增殖和分化的166-aa糖蛋白。這些細(xì)胞反應(yīng)由人EPO受體(EPO受體，EPO-R)——508-aa糖蛋白——介導(dǎo)。EPO-R是508個(gè)氨基酸長(zhǎng)度的蛋白質(zhì)(Swiss?Prot?P19235)，其含有單個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域且已被分類為I型細(xì)胞因子受體的生長(zhǎng)激素亞家族成員。EPO-R在例如Winkelmann，J.C.等人，Blood?76(1990)24-30和Jones，S.S.等人，Blood?76(1990)31-35)中有描述。

抗EPO-R抗體記載于例如D’Andrea，A.D.，Blood?82(1993)46-52；Elliott，S.，Blood?107(2006)1892-1895；Kirkeby，A.，J.Nerosci.164(2007)50-58；Miura，O.，Arch.Biochem.306(1993)200-208；和EP1146056、EP?1327681、EP?0773962、EP?0776370、US?2002/0031806、US2003/0215444、US?2004/0058393、US?2004/0071694、US?2004/0175379、US?2005/0227289、US?2005/0244409、US?2006/0018902、US?6,998,124、US?7,053,184、US?7,081,523、WO?1995/005469、WO?1996/003438、WO2000/061637、WO?2004/035603A2、WO?2005/100403A2。然而，由于已知的抗EPO-R抗體的特異性的缺乏，調(diào)查EPOR在組織樣品中的表達(dá)和定位的研究導(dǎo)致分歧和常常地人為的結(jié)果(參見Jelkmann，W.等人，Crit.Rev.Onc/Hematol.67(2008)39-61；Elliott，S.等人，Blood?107(2006)1892-1895；Jelkmann，W.和Laugsch，M.，J.Clin.Oncol.25(2007)1627-1628；Kirkeby，A.等人，J.Neurosci.Methods?164(2007)50-58；Laugsch，M.等人，Int.J.Cancer?122(2008)1005-1011)。

發(fā)明概述

本發(fā)明包括結(jié)合EPO-R的抗體，所述抗體允許對(duì)EPO-R的特異性分析，尤其是在人組織(例如組織或活檢組織)中。

本發(fā)明包括結(jié)合人EPO受體的抗體，其特征在于特異性結(jié)合人EPO受體片段LDKWLLPRNPPSEDLPGPGGSVDIV(SEQ?ID?NO：1)、CSSALASKPSPEGASAASFEY(SEQ?ID?NO：2)或GGLSDGPYSNPYENSLIPAAEP(SEQ?ID?NO：3)。

所述抗體優(yōu)選為單克隆或多克隆抗體。

優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的抗體的特征在于，包含SEQ?ID?NO：4或12的CDR3區(qū)作為重鏈可變結(jié)構(gòu)域CDR3區(qū)。

優(yōu)選地，所述抗體的特征在于，重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：4的CDR3區(qū)、SEQ?ID?NO：5的CDR2區(qū)和SEQ?ID?NO：6的CDR1區(qū)、或SEQ?ID?NO：12的CDR3區(qū)、SEQ?ID?NO：13的CDR2區(qū)和SEQ?ID?NO：14的CDR1區(qū)。

優(yōu)選地，所述抗體的特征在于，重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：4的CDR3區(qū)、SEQ?ID?NO：5的CDR2區(qū)和SEQ?ID?NO：6的CDR1區(qū)，以及輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：7的CDR3區(qū)、SEQ?ID?NO：8的CDR2區(qū)和SEQ?ID?NO：9的CDR1區(qū)。

優(yōu)選地，所述抗體的特征在于，重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：12的CDR3區(qū)、SEQ?ID?NO：13的CDR2區(qū)和SEQ?ID?NO：14的CDR1區(qū)，以及輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：15的CDR3區(qū)、SEQ?ID?NO：16的CDR2區(qū)和SEQ?ID?NO：17的CDR1區(qū)。

優(yōu)選地，所述抗體的特征在于，重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：10或18。

優(yōu)選地，所述抗體的特征在于，重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：10，輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：11。

優(yōu)選地，所述抗體的特征在于，重鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：18，輕鏈可變結(jié)構(gòu)域包含SEQ?ID?NO：19。