[發明專利]正-十一碳烯酰苯丙氨酸和多元醇的單酯、其制備方法以及所述酯作為皮膚美白劑的用途

有效

• 申請號: 200980133036.4
• 申請日: 2009-09-14
• 公開（公告）號: CN102281861A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: S·杜蒙特;C·泰里布瓦;J·吉爾博;C·斯托爾茨;S·凱瓦多
• 申請（專利權）人: 化工產品開發公司SEPPIC
• 主分類號: A61K8/44
• 分類號: A61K8/44;A61K8/45;A61Q19/02;C07C233/45;A61K31/165;A61P17/00;C07C235/34;C07C237/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;隋曉平

本發明涉及能夠美白皮膚的新的化妝用活性劑。

大多數商業皮膚美白化妝品中都含有曲酸、熊果苷或抗壞血酸磷酸鎂。

以EP?1?471?881公布的歐洲專利申請公開了α-氨基酸的正-?；苌?，特別是正-十一碳烯酰苯丙氨酸，它們對黑素細胞特異性激素(α-MSH)受體具有親合力，因此可以根據下列生化機制使得皮膚美白：激素α-MSH與對α-MSH受體具有親合力的分子之間的競爭導致所述激素與細胞受體的結合程度下降；該組合物能夠抑制腺苷酸環化酶的活性，這導致ATP向細胞內環AMP的轉化減少；環AMP水平的降低導致酶蛋白激酶A(PKA)受到抑制；蛋白激酶A的抑制降低了酪氨酸酶的激活，這是因為后者向磷酸化的酪氨酸酶的轉化減少；酪氨酸酶激活的減少導致了黑色素合成的降低，從而減少了皮膚色素沉積減少。

日本專利公開號2000-229121描述了作為有效表面活性劑的正-?；被岬亩嘣减サ挠猛?所述申請的段落[00003])。

在對新的皮膚美白活性劑的研究中，期望其能夠提高上述相關性能而不會降低其皮膚耐受性，因此本發明者開發了作為本發明主題的化合物。

因此，根據本發明的第一個方面，本發明的一個主題為式(I)化合物：

其中m為0或1的整數且p為0、1、2或3的整數。

根據本發明的一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I)化合物的式(I_a)化合物：

其中m為1。

根據本發明的另一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I)化合物的式(I_b)化合物：

其中m為0。

根據本發明的另一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I_b)化合物的式(I_b1)化合物：

其中p為0。

根據本發明的另一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I_a)化合物的(I_a1)化合物：

其中p為1。

根據本發明的另一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I_b)化合物的式(I_b2)化合物：

其中p為1。

根據本發明的另一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I_b)化合物的式(I_b3)化合物：

其中p為2。

根據本發明的另一個特定方面，本發明的主題為相應于前述定義的式(I_b)化合物的式(I_b4)化合物：

其中p為3。

本發明的主題還包括制備前述定義的式(I)化合物的方法，該方法包括：步驟a)：用式(III)的多元醇：

酯化式(II)化合物：

形成式(I)化合物以及任選的式(IV)化合物：

并且，需要時：

步驟b)：將所述式(IV)化合物和所述式(I)化合物分離。

在上文所述的方法中，步驟a)通常在于約100℃、惰性氣體中以及酸性催化劑存在下進行。

在步驟a)的反應過程中，也有可能形成式(IV)化合物，但是相對于式(I)化合物而言它的量較少。在該方法步驟a)中獲得的式(I)化合物與式(IV)化合物的摩爾比一般大于或等于80/20，通常大于或等于90/10。

式(I)化合物和式(IV)化合物的分離步驟b)可以根據本領域技術人員已知的標準分離方法進行。

根據另一方面，本發明的主題為化妝用組合物，其特征在于它含有作為人體皮膚美白劑的有效量的前述定義的式(I)化合物。

根據另一方面，本發明的主題為對人體皮膚具有美白活性的藥物，該藥物含有作為活性成分的有效量的前述定義的式(I)化合物。

在如上文所定義的組合物和/或藥物中，通常使用的式(I)化合物的量為占100％組合物重量比的0.05％至10％，更特別的是占100％組合物重量比的0.5％至5％，最特別的是占100％組合物重量比的1％至5％。